Immunothérapie du cancer du sein : succès actuels et perspectives futures

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• Vue d'ensemble de l'immunothérapie dans le cancer du sein
• Différences de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
• Immunothérapie du cancer du sein triple négatif
• Résultats de l'essai adjuvant Keynote
• Avenir de l'immunothérapie du cancer du sein
• Transcript intégral

Vue d'ensemble de l'immunothérapie dans le cancer du sein

L'immunothérapie constitue une avancée majeure en oncologie moderne. Le Dr Marc Lippman, médecin et expert reconnu dans ce domaine, apporte un éclairage essentiel sur son application au cancer du sein. Les patients et leurs proches manifestent souvent un vif enthousiasme pour ces approches immunothérapeutiques. Ils estiment que leur système immunitaire les a déçus et recherchent activement de nouvelles options thérapeutiques.

Le Dr Marc Lippman précise que l'immunothérapie actuelle du cancer du sein repose principalement sur les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Ces médicaments agissent en bloquant les protéines qui empêchent les cellules immunitaires d'attaquer les cellules cancéreuses. La réponse immunitaire au cancer du sein diffère sensiblement de celle observée dans d'autres types de cancers.

Différences de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires

Selon le Dr Marc Lippman, les résultats de l'immunothérapie varient considérablement selon les types de cancer. Les patients atteints de mélanome ou de cancer du poumon à petites cellules obtiennent parfois des réponses complètes durables avec les inhibiteurs de points de contrôle. Ces réponses peuvent persister après l'arrêt du traitement, offrant une issue potentiellement curative pour la maladie métastatique.

Le Dr Marc Lippman souligne que les réponses du cancer du sein à l'immunothérapie sont qualitativement différentes. L'activation du système immunitaire ne produit pas les résultats spectaculaires observés dans d'autres cancers. Certains patients atteints de mélanome métastatique atteignent désormais des survies à cinq ans, ce qui était impensable en oncologie auparavant.

Immunothérapie du cancer du sein triple négatif

Le cancer du sein triple négatif présente la meilleure réponse à l'immunothérapie parmi les sous-types de cancer du sein. Le Dr Marc Lippman note que même dans cette population plus sensible, les résultats restent modestes. Les inhibiteurs de points de contrôle peuvent entraîner de légères augmentations des taux de réponse dans le cancer du sein triple négatif métastatique.

Les améliorations de la durée du traitement sont généralement progressives plutôt que transformationnelles. Le Dr Anton Titov a abordé ces limitations avec le Dr Lippman lors de leur entretien. Les interactions du système immunitaire avec le cancer du sein triple négatif semblent fondamentalement différentes de celles observées dans d'autres types de cancers.

Résultats de l'essai adjuvant Keynote

Le récent essai clinique Keynote marque une avancée significative dans l'immunothérapie du cancer du sein. Le Dr Marc Lippman commente cette étude modifiant la pratique, publiée dans le New England Journal of Medicine. L'essai a évalué les inhibiteurs de points de contrôle dans le cancer du sein triple négatif en situation adjuvante.

Le Dr Marc Lippman confirme que les données sont positives et influenceront la pratique clinique. La plupart des oncologues ajouteront désormais l'immunothérapie aux schémas thérapeutiques standards. Il relève cependant d'importantes limitations : les données de survie ne sont pas encore disponibles, et l'amélioration est progressive plutôt que spectaculaire.

Avenir de l'immunothérapie du cancer du sein

Selon le Dr Marc Lippman, le cancer du sein nécessite des approches immunothérapeutiques spécifiques. Les inhibiteurs de points de contrôle seuls pourraient ne pas produire les réponses dramatiques observées dans d'autres cancers. Les particularités de l'immunologie du cancer du sein demandent des investigations et une compréhension plus approfondies.

Le Dr Marc Lippman estime que les futurs succès viendront d'autres formes d'immunothérapie. Des approches combinatoires ou de nouveaux agents immunomodulateurs pourraient permettre de meilleures réponses. Le Dr Anton Titov et le Dr Lippman s'accordent à dire que, malgré des progrès, l'immunothérapie du cancer du sein reste un domaine en développement au potentiel significatif.

Transcript intégral

Dr Marc Lippman : L'immunothérapie réalise des progrès considérables dans plusieurs cancers. Elle est certainement appliquée dans le cancer du sein. Vous avez mené des travaux importants sur le récepteur aux œstrogènes et l'immunothérapie du cancer du sein. Vous avez étudié la signalisation du récepteur aux œstrogènes dans la suppression de la réponse immunitaire au cancer.

Dr Anton Titov : Pourriez-vous nous parler de l'immunothérapie dans le traitement du cancer du sein ?

Dr Marc Lippman : L'immunothérapie dans le cancer du sein est très attractive. Les patients l'apprécient. La plupart des femmes y sont favorables. Elles estiment que leur système immunitaire les a déçues et se montrent très enthousiastes à l'égard des essais cliniques d'immunothérapie.

Si l'on considère la classe des médicaments d'immunothérapie pour le cancer du sein, à mon avis, les seuls actuellement disponibles sont les inhibiteurs de points de contrôle. Dans ce cas, les données sont qualitativement – non quantitativement – différentes pour le cancer du sein par rapport aux autres tumeurs.

Si l'on observe les inhibiteurs de points de contrôle administrés à des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules, de mélanome ou de cancers similaires, tous les patients n'en bénéficient pas. Mais nombreux sont ceux qui obtiennent des réponses complètes prolongées, pouvant persister après l'arrêt de l'immunothérapie.

Quelque chose se déclenche dans ces tumeurs, débloquant le système immunitaire et conduisant à un contrôle complet. C'est miraculeux. C'est merveilleux. Malheureusement, cela ne s'applique pas à tous les patients atteints de mélanome.

Mais un sous-ensemble important de ces patients survivent cinq ans ou plus avec un mélanome métastatique, qui était autrefois une sentence de mort absolue. N'est-ce pas merveilleux ? Le cancer du sein ne produit pas cela.

Prenez les inhibiteurs de points de contrôle, même pour le cancer du sein triple négatif, plus sensible aux thérapies immunitaires, en situation métastatique. On observe de légères augmentations du taux ou de la durée de réponse. Mais les résultats de l'immunothérapie dans le cancer du sein, à mon avis, ne sont pas spectaculaires.

Les résultats de l'immunothérapie ne se maintiennent pas longtemps dans le cancer du sein. Cette semaine même, l'essai clinique Keynote a été publié dans le New England Journal of Medicine. Il a évalué un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans le cancer du sein triple négatif en situation adjuvante. Les données sont positives et modifient la pratique.

J'en ai discuté avec mes collègues, et la plupart disent : "D'accord, nous allons le faire. Nous ajouterons l'immunothérapie au traitement du cancer du sein." Mais il n'y a pas encore de données de survie. Et si l'on examine le résultat global, ce n'est pas miraculeux. C'est une amélioration progressive.

Je ne cherche pas à le dénigrer. Et je ne dis pas de ne pas le faire. Mais il apparaît que d'autres aspects du système immunitaire dans le cancer du sein semblent qualitativement différents de nombreux autres types de cancer.

Ces différences restent à élucider complètement. Je pense donc que cela nécessitera d'autres types d'interventions, d'autres formes d'immunothérapie potentiellement, pour obtenir une réponse adéquate du cancer du sein. Je ne pense simplement pas que l'immunothérapie connaisse le même succès que dans d'autres types tumoraux.