Le Dr Heinz-Josef Lenz, spécialiste de renom en cancérologie colorectale, explique comment les cellules souches cancéreuses contribuent à l’échec thérapeutique dans le cancer du côlon métastatique. Il présente en détail un nouvel inhibiteur de la voie WNT, le PRI-724, qui cible les cellules à l’origine des tumeurs. Ce médicament agit en différenciant les cellules souches cancéreuses, les rendant ainsi sensibles à la chimiothérapie. Cette approche vise à éradiquer complètement la maladie, offrant une perspective de guérison potentielle pour les patients atteints d’un cancer du côlon de stade avancé.
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Ciblage des cellules souches cancéreuses dans le cancer colorectal métastatique avec le PRI-724
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- Défi des cellules souches cancéreuses
- Mécanisme du PRI-724
- Résultats d'essai clinique
- Importance de la voie WNT
- Futur paradigme thérapeutique
- Transcript intégral
Défi des cellules souches cancéreuses dans le traitement du cancer colorectal
Le Dr Heinz-Josef Lenz explique pourquoi la chimiothérapie finit par échouer dans le cancer colorectal métastatique de stade 4. Il utilise une analogie forte avec un arbre : la chimiothérapie peut éliminer les « feuilles » et la chirurgie couper les « branches » de la tumeur, mais les « racines » persistent. Ces racines sont les cellules souches cancéreuses, aussi appelées cellules initiatrices de tumeur.
Ces cellules sont très résistantes aux chimiothérapies actuelles. Elles sont à l’origine de la régénération et de la récidive tumorale, ce qui réduit les taux de réponse à chaque nouvelle ligne de traitement. Le Dr Lenz souligne qu’il faut une nouvelle stratégie pour cibler directement ces cellules résistantes et viser la guérison.
Mécanisme du PRI-724 : Différencier pour éliminer
L’approche novatrice du PRI-724 ne consiste pas à tuer directement les cellules souches cancéreuses, mais à les forcer à se transformer. Le Dr Lenz précise qu’on ne peut les éliminer tant qu’elles restent à l’état de cellules souches. Le PRI-724 les stimule plutôt à se différencier en cellules plus matures, non souches.
Cette différenciation est cruciale : une fois devenues des cellules cancéreuses ordinaires, elles perdent leur résistance. Vulnérables, elles peuvent alors être éliminées efficacement par chimiothérapie conventionnelle, ce qui permet de déraciner le cancer et d’éviter les rechutes.
Résultats d'essai clinique et suivi
Le Dr Lenz a participé au développement du PRI-724 et à sa première administration chez l’humain. Les données précliniques étaient prometteuses, montrant que le médicament éliminait les cellules souches du cancer colorectal en laboratoire. Ces résultats ont conduit à un premier essai clinique chez l’homme, dit de preuve de concept.
Pour évaluer l’efficacité du traitement, l’équipe a utilisé les cellules tumorales circulantes. En suivant des marqueurs spécifiques aux cellules souches cancéreuses sur ces cellules, ils ont pu confirmer que le PRI-724 agissait comme prévu au niveau moléculaire, fournissant ainsi des données précoces essentielles sur son activité biologique.
Importance de la voie WNT dans le cancer colorectal
Le PRI-724 est une thérapie ciblée qui inhibe la voie de signalisation WNT. Le Dr Lenz note que cette voie est altérée génétiquement dans plus de 95 % des cancers colorectaux, ce qui en fait une cible de choix. La voie WNT est l’une des premières activées lors du développement embryonnaire, contrôlant à la fois la prolifération et la différenciation cellulaire.
Le défi a été d’inhiber uniquement le volet prolifération de la voie tout en stimulant la différenciation. Une inhibition globale de la voie WNT serait trop toxique. Le PRI-724 représente une avancée vers ce ciblage sélectif, en visant spécifiquement les interactions qui permettent aux cellules souches cancéreuses de prospérer.
Futur paradigme thérapeutique pour la maladie métastatique
Le Dr Lenz envisage un avenir nouveau pour le traitement du cancer colorectal métastatique de stade 4. Ce paradigme associerait un agent différenciant les cellules souches, comme le PRI-724, à une chimiothérapie traditionnelle. Cette stratégie en deux temps expose d’abord la racine du cancer, puis la détruit.
Cette approche est validée dans d’autres cancers, comme la leucémie aiguë promyélocytaire, où l’acide rétinoïque est utilisé pour différencier les cellules cancéreuses avant leur élimination. Le Dr Lenz est convaincu que cibler les cellules souches du cancer colorectal via la voie WNT est la bonne stratégie pour parvenir à guérir les patients atteints de cancer colorectal avancé.
Transcript intégral
Le transcript intégral de l’entretien entre le Dr Anton Titov et le Dr Heinz-Josef Lenz offre un compte rendu détaillé de leur discussion sur les cellules souches cancéreuses et le développement du PRI-724. Le Dr Lenz développe son analogie de l’arbre, le mécanisme d’action du nouveau médicament et les résultats des premiers essais cliniques. La conversation aborde l’importance cruciale de la voie WNT dans la biologie du cancer colorectal et le potentiel de cette approche ciblée à modifier l’évolution de la maladie métastatique.
Transcript intégral
Les cellules souches cancéreuses sont responsables de l’échec du traitement du cancer colorectal métastatique de stade 4. Nous avons développé un nouveau médicament inhibiteur de la voie WNT, le PRI-724, et l’avons utilisé pour la première fois chez l’homme pour traiter le cancer colorectal. Il permet d’éliminer les cellules souches du cancer colorectal par chimiothérapie.
Traitement des cellules souches du cancer colorectal : chimiothérapie avec PRI-724. Les cellules souches du cancer colorectal, aussi appelées cellules initiatrices de tumeur, sont au cœur des discussions d’un oncologue germano-américain de renom. La chimiothérapie finit par échouer parce que ces cellules régénèrent la tumeur et échappent aux traitements ciblés.
Le nouveau médicament PRI-724 inhibe la partie prolifération de la voie de signalisation WNT. Les cellules souches cancéreuses doivent d’abord être différenciées, puis éliminées par chimiothérapie pour déraciner complètement le cancer. Associer des agents différenciants comme le PRI-724 à la chimiothérapie devrait permettre de guérir davantage de patients atteints de cancer colorectal avancé.
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Dr. Anton Titov, MD: Vous avez développé un médicament pour le cancer colorectal métastatique, maintenant en essais cliniques. Cette thérapie, le PRI-724, cible la voie WNT et bêta-caténine. Vous avez collaboré avec le Dr Michael Kahn au Comprehensive Cancer Center. Pouvez-vous nous en dire plus sur ce médicament et son potentiel pour les patients ?
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Il est essentiel de comprendre que la chimiothérapie seule ne guérit pas le cancer colorectal. J’utilise souvent l’analogie de l’arbre : la chimiothérapie enlève les feuilles, la chirurgie coupe les branches, mais les racines—les cellules souches cancéreuses—restent. Elles résistent à tous nos traitements.
Comment les cibler ? On ne peut pas les tuer directement ; il faut les différencier d’abord. Ensuite, la chimiothérapie peut les éliminer. Nous avons développé le PRI-724 et l’avons testé en clinique. Les modèles précliniques ont montré son efficacité contre les cellules souches, ce qui a mené à un premier essai chez l’homme.
Nous avons surveillé son action via les cellules tumorales circulantes et les marqueurs de cellules souches. À l’avenir, nous aurons besoin de médicaments qui ciblent les racines du cancer : différencier d’abord, éliminer ensuite. C’est ainsi qu’on guérira le cancer colorectal de stade 4. On sait que l’acide rétinoïque fonctionne ainsi dans la leucémie. Ce n’est peut-être pas aussi simple ici, mais c’est la bonne approche.
Le PRI-724 fut l’un des premiers à cibler la voie WNT, altérée dans plus de 95 % des cancers colorectaux. Cette voie est fascinante : elle s’active dès le développement embryonnaire, guidant la prolifération et la différenciation. Le défi était d’inhiber seulement la prolifération tout en stimulant la différenciation, sans toxicité excessive. Le PRI-724 ouvre la voie à de nouveaux traitements pour guérir le cancer colorectal métastatique.
Les cellules souches cancéreuses du côlon causent l’échec thérapeutique. Le traitement du cancer du côlon métastatique de stade 4 avec l’inhibiteur de la voie WNT, le PRI-724, s’avère prometteur.