Pronostic du cancer de la prostate avancé : marqueurs d’expression génique pour prédire les métastases

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• Test génétique Prolaris pour le pronostic du cancer de la prostate
• Validation par essai clinique chez plus de 3000 hommes
• Marqueur tumoral Ki-67 pour le cancer agressif
• Prédiction du risque de décès par cancer de la prostate
• Au-delà du score de Gleason et des taux de PSA
• Option de traitement par surveillance active
• Réduction des traitements inutiles du cancer de la prostate

Test génétique Prolaris pour le pronostic du cancer de la prostate

Le test Prolaris, développé par Myriad Genetics, marque une avancée significative dans l’analyse des marqueurs tumoraux du cancer de la prostate. Le Dr Jack Cuzick, MD, PhD, le décrit comme un profil d’expression génique mesurant 31 gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire. Ce diagnostic moléculaire offre un pronostic plus précis et personnalisé pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate localisé.

Ce test génétique fournit une évaluation quantitative de la vitesse de prolifération des cellules cancéreuses. Il aide ainsi les cliniciens et les patients à prendre des décisions plus éclairées concernant l’intensité du traitement. En allant au-delà de l’apparence histologique, Prolaris ajoute une couche cruciale de données moléculaires à la stratification du risque.

Validation par essai clinique chez plus de 3000 hommes

La valeur pronostique du test Prolaris a été démontrée dans une vaste étude portant sur plus de 3000 hommes. Le Dr Jack Cuzick, MD, précise qu’il ne s’agissait pas d’un essai interventionnel, mais d’une analyse approfondie de patients suivis en surveillance active pour un cancer de la prostate localisé. Ces patients, traités au Royaume-Uni il y a plus de dix ans, ont permis un suivi à long terme.

Les chercheurs ont collecté les échantillons de biopsie originaux pour réaliser une analyse extensive des biomarqueurs tumoraux. Cette étude rétrospective a permis une validation robuste de la performance des marqueurs moléculaires dans la prédiction des résultats cliniques sur plusieurs années.

Marqueur tumoral Ki-67 pour le cancer agressif

Avant l’émergence des panels d’expression génique, Ki-67 était un marqueur moléculaire important étudié dans le cancer de la prostate. Le Dr Jack Cuzick, MD, PhD, a confirmé par ses recherches que Ki-67 est effectivement un indicateur de risque accru de cancer agressif. Cette protéine, présente dans les cellules en croissance et en division, donne un aperçu de l’activité proliférative de la tumeur.

Cependant, les travaux du Dr Cuzick ont montré que la valeur prédictive de Ki-67 est « très largement surpassée et essentiellement remplacée » par le profil d’expression génique plus complet. Bien qu’utile, un marqueur unique comme Ki-67 manque de la finesse pronostique d’une signature multi-génique.

Prédiction du risque de décès par cancer de la prostate

La principale valeur clinique du test Prolaris réside dans sa capacité supérieure à prédire le décès ultérieur par cancer de la prostate. Le Dr Jack Cuzick, MD, affirme que ce marqueur prédit la mortalité « mieux que tout ce que nous avons observé jusqu’à présent ». Il devient ainsi un outil précieux pour identifier les patients nécessitant une intervention agressive.

Pour les patients avec un score Prolaris faible, le test offre la reassurance d’une progression lente du cancer. Cette information répond directement à l’anxiété souvent à l’origine du surtraitement, justifiant une approche thérapeutique plus conservatrice.

Au-delà du score de Gleason et des taux de PSA

Les outils pronostiques traditionnels comme le grade de Gleason et les taux de PSA présentent des limites que le test Prolaris permet de surmonter. Le Dr Jack Cuzick, MD, PhD, souligne que le marqueur d’expression génique est « plus prédictif que le grade de Gleason » et « plus indicateur de la progression que les taux de PSA ».

Alors que le score de Gleason évalue l’apparence des cellules au microscope et que le PSA mesure une protéine sanguine, Prolaris analyse directement l’activité génique de la tumeur. Cette approche moléculaire permet une compréhension plus fondamentale du comportement biologique du cancer et de son potentiel métastatique.

Option de traitement par surveillance active

Pour les patients avec un score Prolaris faible, la surveillance active devient une option viable et souvent préférable. Le Dr Jack Cuzick, MD, explique que les hommes informés d’un faible risque de progression sont « plus qu’heureux » d’envisager une prise en charge conservatrice. Cette approche implique un suivi régulier plutôt qu’un traitement radical immédiat.

Les protocoles de surveillance active incluent généralement des tests PSA périodiques, des touchers rectaux et des biopsies répétées. Le test Prolaris fournit la justification moléculaire nécessaire pour recommander cette stratégie en toute confiance, épargnant aux patients les effets secondaires des traitements invasifs.

Réduction des traitements inutiles du cancer de la prostate

L’utilisation de marqueurs tumoraux avancés comme Prolaris répond au problème critique du surtraitement. Lors de sa discussion avec le Dr Anton Titov, MD, le Dr Jack Cuzick, MD, PhD, a souligné que la mortalité par cancer de la prostate est d’environ 20 %, signifiant qu’un patient sur cinq seulement en décédera. Pourtant, la majorité reçoit actuellement un traitement radical.

Le Dr Cuzick conclut qu’« il existe de nombreuses possibilités de réduire le traitement dans le cancer de la prostate ». Le profilage moléculaire permet d’adapter l’intensité thérapeutique à l’agressivité biologique du cancer, préservant la qualité de vie des patients atteints d’une maladie indolente tout en ciblant les thérapies agressives vers ceux qui en ont réellement besoin.

Transcription complète

Dr. Anton Titov, MD : Quels marqueurs tumoraux avez-vous observés dans les essais cliniques pour le cancer de la prostate ? Certains pourraient-ils indiquer qu’un cancer localisé deviendra métastatique ? D’autres pourraient révéler une progression lente ou rapide, voire une dormance tumorale.

Dr. Jack Cuzick, MD : Notre principale recherche portait sur un essai clinique incluant plus de 3000 hommes atteints d’un cancer de la prostate localisé, suivis en surveillance active sans traitement radical initial. Ces patients ont été traités il y a plus de 10 ans au Royaume-Uni. Nous avons collecté leurs échantillons de biopsie originaux pour une analyse approfondie des biomarqueurs tumoraux.

Nous avons confirmé que Ki-67 est un marqueur moléculaire important, indicateur d’un risque plus élevé de cancer agressif. Cependant, il a été très largement surpassé et remplacé par un marqueur tumoral de profil d’expression génique.

Ce nouveau marqueur, développé par Myriad Genetics, s’appelle « Prolaris ». Il combine 31 gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire.

Il s’avère plus prédictif du décès par cancer de la prostate que tout autre outil disponible. Il surpasse le grade de Gleason et les caractéristiques histologiques, et est plus indicateur de la progression que les taux de PSA. Prolaris représente une avancée majeure dans la prédiction du pronostic.

De nombreux hommes, notamment aux États-Unis, subissent un traitement radical. Un test Prolaris pourrait révéler un faible risque de progression, rassurant les patients et permettant une prise en charge plus conservatrice, comme la surveillance active.

Ce test génétique souligne l’importance d’une approche individualisée, incluant le profilage moléculaire de la tumeur et la connaissance des patterns d’expression génique, pour éviter les traitements inutiles.

Dr. Anton Titov, MD : Les traitements agressifs du cancer de la prostate s’accompagnent de nombreux effets secondaires.

Dr. Jack Cuzick, MD : Tout à fait ! Le taux de mortalité est d’environ 20 %, donc seul un patient sur cinq en décédera. Pourtant, la majorité reçoit un traitement radical. Il y a donc un large potentiel pour réduire les traitements inutiles.