Le docteur Paul Matthews, MD, expert de renom dans le domaine de la sclérose en plaques et de la neuromyélite optique, présente les avancées majeures de la médecine personnalisée appliquée à la sclérose en plaques. Il explique comment la recherche génétique a confirmé le caractère auto-immun primaire de cette pathologie. Le docteur Matthews revient également sur la découverte de l’anticorps anti-aquaporine-4, qui permet de distinguer la neuromyélite optique de la sclérose en plaques. Il met en lumière la manière dont la médecine de précision a permis la réintroduction sécurisée du natalizumab (Tysabri) grâce à une meilleure gestion du risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive. Ces progrès ouvrent la voie à un diagnostic plus fin et à des choix thérapeutiques mieux adaptés.
Progrès en médecine personnalisée pour le diagnostic et le traitement de la sclérose en plaques
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- Avancées génétiques dans la SEP
- Découverte de l’anticorps aquaporine-4
- Spectre de la neuromyélite optique
- Médecine de précision et Tysabri
- Gestion du risque de LEMP
- Avenir des traitements de la SEP
- Transcription intégrale
Avancées génétiques dans la SEP
Le Dr Paul Matthews, MD, considère la génétique comme le troisième grand domaine de percée dans la sclérose en plaques. Les vastes études d’association pangénomique ont débuté à la fin des années 2000. Un consortium international de chercheurs a collaboré à ces travaux novateurs.
Cette recherche a eu deux implications majeures. D’abord, elle a mis en lumière la prédominance des gènes de l’inflammation comme facteurs de susceptibilité. Ces preuves génétiques confortent fortement l’idée que la SEP est avant tout une maladie auto-immune.
Découverte de l’anticorps aquaporine-4
La découverte de l’anticorps aquaporine-4 constitue une autre avancée majeure. Cet anticorps est étroitement lié à la neuromyélite optique (NMO). Le Dr Paul Matthews, MD, souligne que cette découverte a permis de définir la NMO comme une entité nosologique distincte de la sclérose en plaques classique.
Cette distinction est cruciale pour la prise en charge des patients. Un diagnostic précis permet d’adapter le traitement dès le départ. Les patients atteints de NMO répondent mal aux thérapies conventionnelles de la SEP, voire voient leur état s’aggraver sous ces traitements.
Spectre de la neuromyélite optique
La compréhension de la neuromyélite optique s’est considérablement élargie. Le Dr Paul Matthews, MD, relève que le spectre de la NMO est bien plus large qu’on ne le pensait. Cette définition élargie aide les cliniciens à identifier davantage de patients qui auraient pu être diagnostiqués à tort avec une SEP.
Un diagnostic correct est essentiel, car les approches thérapeutiques diffèrent radicalement entre la NMO et la SEP. Cette précision diagnostique améliore directement le pronostic des patients en garantissant une thérapie adaptée.
Médecine de précision et Tysabri
La médecine de précision a permis de sauver l’utilisation du natalizumab (Tysabri) dans le traitement de la sclérose en plaques. Le Dr Anton Titov, MD, en discute avec le Dr Matthews. Le médicament a failli perdre son autorisation de mise sur le marché après avoir été associé à la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
Cette infection cérébrale grave avait initialement compromis l’avenir du traitement. Cependant, les approches de médecine de précision ont offert une solution. Les chercheurs ont développé des méthodes pour identifier les patients à risque de développer une LEMP.
Gestion du risque de LEMP
Le Dr Paul Matthews, MD, explique comment les cliniciens gèrent désormais le risque de LEMP sous natalizumab. Les patients peuvent être étroitement surveillés dans le temps pour évaluer de manière séquentielle leur risque de LEMP. Cette évaluation continue permet une prise de décision éclairée entre patients et médecins.
Ces décisions portent sur l’opportunité d’utiliser le Tysabri et la durée du traitement. Cette stratégie de gestion des risques a permis de réintroduire le natalizumab comme traitement efficace de la SEP, tout en priorisant la sécurité des patients.
Avenir des traitements de la SEP
Le modèle collaboratif du consortium génétique a des implications profondes au-delà de la sclérose en plaques. Le Dr Paul Matthews, MD, souligne comment des scientifiques du monde entier ont travaillé ensemble vers un objectif commun. Ils ont mutualisé leurs données et rendu les résultats librement accessibles à la communauté médicale.
Cette approche a permis de rassembler les vastes volumes de données nécessaires aux percées. Le Dr Anton Titov, MD, et le Dr Matthews s’accordent à dire que ce modèle continuera de stimuler les progrès en médecine personnalisée pour les affections neurologiques.
Transcription intégrale
Dr Anton Titov, MD : Vous avez publié une revue des avancées dans le diagnostic et le traitement de la sclérose en plaques. Elle est parue dans la revue leader Nature Reviews Neurology. Votre article s’intitule « Decade in review: multiple sclerosis. New multiple sclerosis medications. Personalized medicine for multiple sclerosis. » Quelles sont les percées majeures en médecine personnalisée pour le traitement de la sclérose en plaques ?
Dr Paul Matthews, MD : Le troisième domaine de percées dans la sclérose en plaques concerne la génétique de la maladie. Nous en avons parlé plus tôt dans cet entretien. Ces travaux ont débuté vers la fin de la première décennie de ce siècle.
Les premières vastes études d’association pangénomique dans la SEP ont alors été menées. Les résultats ont commencé à être publiés par le consortium international. Ce fut un développement révolutionnaire pour deux raisons.
Premièrement, cela a clairement mis en évidence la prédominance des gènes de l’inflammation comme facteurs de susceptibilité dans la SEP. Cela conforte, selon moi, l’idée que la sclérose en plaques est une maladie auto-immune primaire.
Le deuxième aspect de ces travaux a des implications très profondes pour le diagnostic et le traitement de la SEP, et plus largement pour la médecine. Le consortium génétique a rassemblé des scientifiques du monde entier.
Tous les experts de la SEP ont travaillé ensemble vers un objectif commun. Ils ont mutualisé leurs données et rendu les résultats librement accessibles à la communauté médicale. Cela a permis de rassembler les vastes volumes de données nécessaires.
La quatrième percée fut la découverte de l’anticorps aquaporine-4 et son lien étroit avec la neuromyélite optique (NMO). Cela a permis de définir la NMO comme une entité nosologique distincte de la sclérose en plaques traditionnelle.
Cela a facilité l’identification précise des patients atteints de NMO dès le diagnostic, permettant ainsi d’administrer le traitement adéquat. Ces patients répondent mal aux traitements de la SEP, et peuvent même voir leur état s’aggraver avec les thérapies conventionnelles.
De plus, le spectre de la NMO s’est considérablement élargi. Nous reconnaissons désormais que la neuromyélite optique implique bien plus que ce que nous pensions auparavant.
Dr Anton Titov, MD : Nous avons évoqué la médecine personnalisée. Il a été passionnant de voir la médecine de précision appliquée à la SEP. La médecine de précision a permis de sauver l’utilisation du natalizumab (Tysabri) après la reconnaissance de son association avec une maladie neurologique progressive : la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
Initialement, l’identification de la LEMP a représenté une menace existentielle pour les approbations réglementaires de ce médicament. Cependant, nous avons développé des méthodes pour identifier les patients à risque.
Dr Paul Matthews, MD : Nous pouvons désormais surveiller étroitement les patients dans le temps pour évaluer de manière séquentielle le risque de LEMP. Ainsi, le natalizumab est à nouveau utilisé pour traiter la sclérose en plaques.
Dr Anton Titov, MD : Des décisions éclairées peuvent être prises entre le patient et le médecin concernant l’opportunité d’utiliser le natalizumab et la durée du traitement. Le Tysabri reste un médicament efficace contre la SEP.