Influence de l'ascendance génétique sur la réponse aux médicaments et l'efficacité thérapeutique

Aller à la section

• Définition de la médecine de précision
• Inefficacité du Plavix dans les populations asiatiques
• Connaissances pharmaceutiques et procès
• Traitement de l'asthme et recherche génétique
• Objectif de la thérapie personnalisée
• Tests génétiques et avenir
• Transcript intégral

Définition de la médecine de précision

La médecine de précision, ou médecine 4P, est une approche moderne des soins de santé qui se veut prédictive, personnalisée, préventive et participative. Le Dr Esteban Burchard, expert de premier plan dans ce domaine, souligne que ce modèle rompt avec l’approche « unique pour tous ». Il utilise plutôt le patrimoine génétique du patient pour prédire sa réponse aux médicaments, personnaliser son traitement, prévenir les effets indésirables et l’impliquer activement dans ses décisions de santé.

Cette approche est essentielle, car les laboratoires pharmaceutiques développent souvent des médicaments « blockbusters » destinés à des millions de personnes, sans tenir compte des variations génétiques individuelles. Le Dr Anton Titov s’entretient avec le Dr Burchard sur ce changement de paradigme, mettant en lumière le rôle central de la génétique dans la réponse aux traitements et la prévention d’effets secondaires graves.

Inefficacité du Plavix dans les populations asiatiques

Un exemple frappant de pharmacogénomique—l’étude de l’influence des gènes sur la réponse aux médicaments—est le clopidogrel, plus connu sous le nom de Plavix. Le Dr Esteban Burchard explique qu’il s’agit d’un promédicament, qui doit être activé par une enzyme hépatique spécifique, le cytochrome P450, pour devenir thérapeutique et prévenir efficacement infarctus et AVC. Or, une mutation génétique fréquente affecte cette enzyme.

Présente chez environ 65 % des personnes d’ascendance asiatique, cette mutation les empêche de convertir le Plavix en sa forme active. Pour ces patients, prendre ce médicament revient à absorber un placebo : il ne procure aucune protection contre les événements cardiovasculaires graves, bien qu’il leur soit prescrit.

Connaissances pharmaceutiques et procès

Le plus alarmant dans l’histoire du Plavix est que ses fabricants, Bristol Myers Squibb et Sanofi Aventis, connaissaient ce problème génétique depuis plus de dix ans. Malgré cela, ils ont continué à commercialiser activement ce médicament milliardaire à l’échelle mondiale, y compris auprès de populations pour lesquelles il était majoritairement inefficace.

Cette situation a conduit à des poursuites judiciaires. Le procureur général d’Hawaï a intenté un procès contre ces firmes au nom des résidents de l’État, les accusant de « tromperie délibérée » et de négligence. Le procès affirme qu’elles ont sciemment tiré profit de la vente d’un médicament inefficace pour une large partie de la population ciblée—un exemple flagrant de la nécessité de privilégier les considérations génétiques sur les intérêts financiers.

Traitement de l’asthme et recherche génétique

Le Dr Esteban Burchard consacre ses recherches à l’asthme, en particulier chez l’enfant. Son équipe a constitué la plus grande étude génétique pédiatrique sur l’asthme aux États-Unis, également la plus diversifiée sur le plan racial. Leurs travaux explorent un paradoxe crucial : les populations présentant la prévalence d’asthme la plus élevée et les taux de mortalité les plus importants répondent souvent le moins bien aux traitements standards.

Leur objectif est d’identifier les variants génétiques qui prédisent la réponse d’un enfant aux traitements courants. Cette application de la médecine de précision cherche à dépasser les catégories raciales larges pour se concentrer sur les marqueurs génétiques individuels, afin que chaque enfant reçoive le médicament le plus adapté.

Objectif de la thérapie personnalisée

Comme l’explique le Dr Esteban Burchard, l’objectif ultime de ces recherches est d’offrir des soins véritablement personnalisés. À l’avenir, un médecin pourra dire à son patient : « Grâce à ce test génétique, nous savons que ce médicament vous conviendra, mais pas cet autre. » Cela mettra fin à l’approche par essais et erreurs, source de résultats médiocres et de souffrances évitables.

Le Dr Anton Titov et le Dr Burchard précisent que si la race ou l’ethnicité peut donner une indication grossière de l’ascendance génétique, ce sont les gènes individuels qui importent. La médecine de précision vise à rendre les classifications raciales obsolètes pour les décisions thérapeutiques, en se concentrant sur les facteurs génétiques précis qui déterminent le métabolisme et l’efficacité des médicaments.

Tests génétiques et avenir

Le domaine évolue rapidement. Des organismes comme la FDA exigent désormais que les notices des médicaments incluent des informations sur l’ascendance génétique et les interactions gène-médicament. Cela permet aux médecins de prescrire en meilleure connaissance de cause. Les travaux d’experts comme le Dr Burchard ouvrent la voie à une nouvelle norme de soins, où le test génétique devient une étape courante du diagnostic.

Ainsi, les patients bénéficient d’un diagnostic complet intégrant les facteurs génétiques, pour une stratégie thérapeutique personnalisée optimale. Obtenir un deuxième avis médical peut s’avérer précieux pour confirmer le diagnostic et s’assurer que le traitement intègre les dernières avancées en médecine de précision, notamment pour l’asthme et les maladies cardiovasculaires.

Transcript intégral

Le Plavix est inefficace chez 65 % des personnes d’ascendance asiatique.

La médecine de précision est déjà une réalité. C’est la médecine 4P : prédictive, personnalisée, préventive et participative. L’ascendance génétique individuelle influence la réponse aux médicaments. Prenons l’exemple du Plavix (clopidogrel), un anticoagulant. Inefficace chez 65 % des Asiatiques en raison d’une mutation génétique.

Comment les gènes affectent la réponse aux médicaments : exemples de variabilité individuelle face au traitement de l’asthme et au Plavix. L’origine hispanique peut être associée à une faible réponse au traitement de l’asthme. La médecine de précision aide chaque patient à obtenir le traitement le plus adapté. Son but est de développer des thérapies ciblées pour chacun.

Un deuxième avis médical permet de confirmer un diagnostic d’asthme et de l’enrichir par des données génétiques. Il aide aussi à choisir la meilleure stratégie thérapeutique personnalisée, chez l’enfant comme chez l’adulte. Consultez pour un deuxième avis sur l’asthme, et soyez assuré que votre traitement relève d’une médecine de précision optimale.

Dr. Anton Titov, MD: Comment mes gènes influencent-ils ma réponse aux médicaments ? Médecine personnalisée, médecine de précision, deuxième avis médical, « médecine 4P » : prédictive, personnalisée, préventive, participative. Un objectif ambitieux. On sait que l’industrie pharmaceutique recherche des blockbusters, commercialisés à des millions de personnes sans égard pour le patrimoine génétique individuel.

Dr. Esteban Burchard, MD: La génétique permet de déterminer la réponse individuelle aux médicaments. C’est le cœur de la médecine de précision. Nous travaillons aussi à identifier les effets secondaires graves. Mes recherches portent sur l’asthme infantile. L’asthme ne devrait pas être mortel dans une société moderne. Pourtant, il tue encore parfois. La médecine personnalisée peut améliorer sa prise en charge.

Dr. Anton Titov, MD: Que révèlent vos recherches sur l’interaction entre facteurs génétiques et environnementaux ? Comment détermine-t-on la réponse individuelle aux médicaments ? Peut-on prédire la survenue d’effets secondaires ?

Dr. Esteban Burchard, MD: Différents groupes raciaux présentent différents profils de risque et répondent différemment aux traitements. Nous avons montré que les patients avec la prévalence d’asthme la plus forte et la mortalité la plus élevée répondent le moins bien aux médicaments standards. La médecine de précision peut remédier à cela.

D’autres chercheurs ont étudié des blockbusters comme le Plavix (clopidogrel), utilisé contre les infarctus et AVC. Ils ont découvert qu’une enzyme, le cytochrome P450, est nécessaire pour activer le médicament. Une mutation spécifique de cette enzyme est requise. Or, 65 % des Asiatiques n’ont pas cette mutation et ne peuvent donc pas activer le Plavix. Beaucoup reçoivent ainsi un placebo déguisé, sans effet thérapeutique.

Les fabricants, Bristol Myers Squibb et Sanofi Aventis, connaissaient ce problème depuis dix ans. Pourtant, ils ont continué à commercialiser massivement ce médicament très rentable. Le procureur général d’Hawaï les a poursuivis pour « tromperie délibérée » et négligence, au nom de la population hawaïenne, arguant qu’ils vendaient sciemment un traitement inefficace.

Cet exemple montre comment l’ascendance génétique, au niveau d’un gène, influence le risque maladie et la réponse thérapeutique. Il existe des centaines de cas similaires. La FDA exige maintenant que les notices mentionnent l’importance de l’ascendance génétique pour l’efficacité et les effets secondaires.

Nos recherches sur l’asthme reposent sur la plus grande étude génétique pédiatrique racialement diversifiée aux États-Unis. Nous étudions les extrêmes de prévalence et mortalité, cherchant des variants génétiques prédictifs de la réponse au traitement. Quel enfant répondra bien ? Mal ? C’est l’application de la médecine de précision à l’asthme.

Notre ambition : pouvoir dire : « Cher patient, avec cette mutation, tels médicaments vous seront efficaces, tels autres non. » La race ou l’ethnicité ne devraient pas déterminer la réponse au traitement. C’est l’ascendance génétique, au niveau du gène, qui compte. Voilà le but de la médecine de précision.