Approches innovantes dans le traitement de la maladie hépatique chronique et du syndrome métabolique

Aller à la section

• Épidémie du syndrome métabolique et de la stéatose hépatique
• Signalisation purinergique et inflammation hépatique
• L'enzyme CD39 et l'élimination de l'ATP
• Statines et leurs bénéfices vasculaires
• Orientation future de la recherche sur les maladies hépatiques
• Transcription intégrale

Épidémie du syndrome métabolique et de la stéatose hépatique

Le docteur Simon Robson, MD, identifie l'épidémie de surnutrition comme un facteur clé des maladies hépatiques actuelles. Il souligne que le syndrome métabolique et la stéatose hépatique qui l'accompagne constituent un défi sanitaire majeur et croissant. Les interventions thérapeutiques disponibles pour ces affections restent limitées. Le Dr. Robson note que certains nouveaux médicaments en développement pourraient retarder la fibrose hépatique, mais risquent aussi d'entraîner des modifications défavorables du métabolisme du cholestérol. Cette complexité rend la recherche de traitements sûrs et efficaces prioritaire en hépatologie.

Signalisation purinergique et inflammation hépatique

Les recherches du Dr. Simon Robson, MD, portent sur un mécanisme appelé signalisation purinergique. Celui-ci implique l'adénosine triphosphate (ATP), principale source d'énergie cellulaire. En situation de stress cellulaire, d'inflammation ou de coagulation, l'ATP peut être libérée à l'extérieur des cellules. Une fois extracellulaire, elle agit comme une hormone en se liant à des récepteurs spécifiques, déclenchant ainsi davantage d'inflammation et de thrombose. Le laboratoire du Dr. Robson étudie les enzymes qui dégradent cet ATP extracellulaire. Ses travaux suggèrent que cette libération d'ATP est une voie finale commune du stress métabolique, contribuant directement aux lésions de stéatose hépatique et à l'insulinorésistance.

L'enzyme CD39 et l'élimination de l'ATP

Une enzyme au cœur des recherches du Dr. Simon Robson, MD, est la CD39. Cette enzyme extracellulaire joue un rôle crucial dans l'élimination de l'ATP à la surface des cellules, notamment au niveau de l'endothélium vasculaire. En métabolisant l'ATP, la CD39 produit de l'adénosine, un composé aux effets généralement anti-inflammatoires et anti-thrombotiques, opposés à ceux de l'ATP. Maintenir une activité élevée de la CD39 est donc essentiel pour contrôler l'inflammation à l'interface vasculaire. L'équipe du Dr. Robson explore comment cibler et renforcer les fonctions protectrices de cette enzyme.

Statines et leurs bénéfices vasculaires

Le Dr. Simon Robson, MD, offre une explication éclairante sur les bénéfices étendus des statines. Jusqu'à 50 % de leur bénéfice clinique proviendrait de leur action sur la paroi vasculaire, et pas seulement de la baisse du cholestérol. Les recherches du Dr. Robson indiquent que les statines aident à stabiliser l'enzyme CD39, évitant sa perte ou son altération. Cette action permet à la CD39 de continuer à éliminer l'ATP pro-inflammatoire de l'endothélium. Ce lien explique mécaniquement les puissants effets anti-inflammatoires des statines observés chez les patients.

Orientation future de la recherche sur les maladies hépatiques

L'avenir du traitement des maladies hépatiques s'annonce prometteur grâce à ces avancées. Le Dr. Simon Robson, MD, contribue à l'organisation d'un symposium Keystone en 2016 à Vancouver, dédié à la signalisation purinergique. Cette prestigieuse réunion rassemblera des scientifiques de premier plan pour discuter du rôle de cette voie dans l'inflammation, les maladies hépatiques (dont la stéatose), les affections gastro-intestinales et le cancer. L'objectif est de traduire ces découvertes en nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant des enzymes comme la CD39, afin de mieux traiter le syndrome métabolique et prévenir ses complications, notamment la maladie hépatique chronique. Le Dr. Anton Titov, MD, souligne l'importance de ces recherches pour améliorer la prise en charge des patients.

Transcription intégrale

Dr. Anton Titov, MD: Avenir du traitement de la maladie hépatique chronique. Expert de premier plan en maladies hépatiques et biologie vasculaire. Comment les avancées sur l'inflammation vasculaire aident-elles à améliorer le traitement de la maladie hépatique chronique ? Comment l'inflammation hépatique chronique modifie-t-elle la balance énergétique du foie ? Sur quoi se concentrera la thérapie des maladies hépatiques à l'avenir ?

Avenir du traitement de la maladie hépatique chronique. Dr. Anton Titov, MD. Interview vidéo avec un expert de premier plan en maladies hépatiques, transplantation hépatique et biologie vasculaire, Dr. Simon Robson, MD. Méthodes de traitement de l'hépatite virale et non virale. Thérapie de la stéatose hépatique et du syndrome métabolique. Épidémie de surnutrition et impact des céréales modifiées, dont le blé.

Un deuxième avis médical permet de s'assurer que le diagnostic de maladie hépatique chronique est correct et complet. L'avenir du traitement de ces affections est prometteur. Un deuxième avis aide également à choisir la meilleure stratégie pour les hépatites et la stéatohépatite.

Dr. Anton Titov, MD: Nous avons évoqué les maladies toxiques du foie : aflatoxines, polluants environnementaux et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Le Dr. Simon Robson étudie la signalisation purinergique. Il travaille sur l'enzyme extracellulaire CD39, qui pourrait être un médiateur clé de l'effet des statines sur la paroi vasculaire. Un symposium Keystone sur la signalisation purinergique est prévu à Vancouver en 2016.

Dr. Simon Robson, MD: L'avenir du traitement de la maladie hépatique chronique reposera sur les modifications du régime alimentaire et du mode de vie. Avenir du traitement du syndrome métabolique et de la stéatose hépatique.

Dr. Anton Titov, MD: Nous avons parlé des maladies toxiques du foie, ainsi que des hépatites virales et non virales, et de la stéatose hépatique.

Dr. Anton Titov, MD: Où va l'hépatologie ? Où voyez-vous le plus de progrès dans le traitement des maladies hépatiques pour les 10 prochaines années ?

Dr. Simon Robson, MD: Gastro-entérologue, Harvard Medical School. Nous devons répondre à l'épidémie de surnutrition et combattre le syndrome métabolique et la stéatose hépatique. Nous pourrions découvrir que ces problèmes ne sont pas uniquement liés à l'excès de nutriments.

Un microbiome altéré, certains aspects de l'hypothèse hygiéniste et des facteurs environnementaux pourraient aussi prédisposer au syndrome métabolique et à la stéatose. Pour l'instant, nous manquons d'interventions thérapeutiques majeures.

Dr. Simon Robson, MD: Quelques médicaments efficaces contre le syndrome métabolique et la stéatose sont en développement. Ils semblent retarder la fibrose hépatique, mais peuvent aussi modifier les taux de cholestérol de façon défavorable. C'est un domaine de recherche majeur.

Mon laboratoire étudie la signalisation purinergique. Nos recherches montrent que les cellules utilisent l'ATP comme source d'énergie. En situation pathologique, comme lors d'une inflammation ou d'une coagulation, l'ATP peut être libérée.

Agissant alors comme une hormone, elle se lie à des récepteurs et déclenche inflammation et thrombose. Nous travaillons sur les enzymes qui éliminent l'ATP extracellulaire, produisant de l'adénosine aux effets opposés.

Dr. Simon Robson, MD: Comme discuté, la nourriture et les nutriments peuvent causer la stéatose hépatique. La voie finale commune du processus pathologique implique la génération d'énergie, avec l'ATP comme monnaie énergétique.

Le syndrome métabolique survient en cas de stress métabolique. Un excès d'ATP pourrait en être la cause. La signalisation purinergique joue un rôle majeur dans ce syndrome.

Nos modèles de stéatose hépatique montrent son implication dans la formation des lésions. Des niveaux élevés d'ATP peuvent provoquer un diabète avec insulinorésistance, et nous avons élucidé une partie des mécanismes.

Lésion de stéatose hépatique. L'ATP fuit des cellules durant l'inflammation, qui pourrait elle-même résulter de cette libération.

Dr. Simon Robson, MD: Je suggère qu'une meilleure capacité à métaboliser l'ATP préviendrait l'inflammation. Il est frappant que les statines, qui améliorent le profil lipidique, réduisent aussi l'inflammation. 50 % de leur bénéfice provient de leur action sur la paroi vasculaire.

Les statines contrôlent l'inflammation en stabilisant l'ectoenzyme extracellulaire CD39.

Dr. Simon Robson, MD: Nous travaillons sur la CD39. Les statines empêchent sa perte ou son endommagement, permettant à l'enzyme de continuer à éliminer l'ATP de la surface endothéliale.

L'endothélium tapisse les vaisseaux sanguins. Beaucoup des effets des statines pourraient s'expliquer par cette action sur la signalisation purinergique. D'autres médicaments pourraient aussi modifier l'activité de la CD39.

Nos recherches montrent que les phospholipides sont importants pour son activité. Nous explorons des moyens de cibler la CD39 pour maintenir son activité à l'interface vasculaire. Ce domaine de recherche est très prometteur.

Nous organiserons un symposium Keystone en 2016 à Vancouver.

Dr. Anton Titov, MD: Le Symposium Keystone est une réunion prestigieuse réunissant des scientifiques de premier plan sur un thème spécifique. Celui de Vancouver portera sur la signalisation purinergique dans l'inflammation, les maladies hépatiques (dont la stéatose), les maladies gastro-intestinales et le cancer.

Dr. Simon Robson, MD: Je serai ravi de vous informer sur notre symposium. Merci beaucoup pour votre intérêt !

Dr. Anton Titov, MD: Professeur Robson, merci pour cette conversation passionnante. Nous avons couvert de nombreux aspects des maladies hépatiques.

Nous avons parlé de prévention et de traitement, notamment de la stéatose. Je suis sûr que votre expertise sera grandement appréciée par nos téléspectateurs. Merci beaucoup !

Dr. Simon Robson, MD: Ce fut un plaisir.

Dr. Anton Titov, MD: Merci d'être venu ! Avenir du traitement de la maladie hépatique chronique. Interview vidéo avec un expert de premier plan. Effets des statines, prévention du cancer du foie et de la cirrhose. CD39.