Composition lipidique et rôle des acides gras dans la longévité et le vieillissement

Aller à la section

• Corrélation entre acides gras et durée de vie
• Remise en question des théories sur les dommages oxydatifs
• Débat sur les oméga-3 et oméga-6 dans la longévité
• Recherche en lipidomique sur le vieillissement canin
• Lipidome versus métabolome dans le vieillissement
• Perspectives de la recherche lipidique
• Transcript intégral

Corrélation entre acides gras et durée de vie

Le Dr Steven Austad, MD, révèle une corrélation frappante entre la composition en acides gras et la longévité animale. La nature des graisses saturées et insaturées dans les membranes cellulaires présente un lien étroit avec la durée de vie. Cette corrélation est presque aussi significative que celle, bien établie, entre la taille corporelle et la longévité. Ses recherches indiquent que les mammifères à longue durée de vie tendent à avoir des profils distincts d'acides gras polyinsaturés. Ces découvertes offrent des perspectives cruciales sur les mécanismes biologiques du vieillissement.

Remise en question des théories sur les dommages oxydatifs

Le Dr Steven Austad, MD, explique comment les recherches récentes remettent en cause les théories traditionnelles des radicaux libres sur le vieillissement. L’hypothèse initiale suggérait que les animaux à longue durée de vie auraient moins de lipides à doubles liaisons pour éviter l’attaque radicalaire. Cependant, le rat-taupe nu constitue une exception fascinante. Ce rongeur longévif maintient des niveaux très élevés de dommages oxydatifs dans ses tissus tout en affichant une exceptionnelle longévité. Cette observation suggère que certaines espèces ont développé des mécanismes pour tolérer un stress oxydatif élevé, ouvrant ainsi de nouvelles pistes de recherche en biologie du vieillissement.

Débat sur les oméga-3 et oméga-6 dans la longévité

L’entretien avec le Dr Anton Titov, MD, explore la popularité des suppléments d’oméga-3 face aux résultats de recherche sur les oméga-6. Le Dr Steven Austad, MD, note que les animaux plus longévifs présentent des corrélations avec des taux plus élevés d’acides gras polyinsaturés oméga-6. Ce constat crée un paradoxe, compte tenu de la promotion généralisée des suppléments d’oméga-3 pour leurs bienfaits santé. Il souligne que ces modèles comparatifs sont utiles pour formuler des hypothèses, mais nécessitent des expérimentations spécifiques à chaque espèce pour être validés. La relation entre les différents types d’acides gras et la longévité demeure une question ouverte et complexe dans la recherche sur le vieillissement.

Recherche en lipidomique sur le vieillissement canin

Le Dr Steven Austad, MD, détaille ses travaux approfondis en lipidomique utilisant le chien comme modèle du vieillissement humain. Son équipe a analysé les profils lipidiques complets dans le sang de chiens jeunes et âgés de différentes tailles. Ils ont identifié une signature lipidique substantielle distinguant les grands chiens à courte durée de vie des petits chiens longévifs. La sphingomyéline s’est avérée être un lipide particulièrement significatif, associé aux différences de vieillissement. Le Dr Austad explique que ces recherches aident à déterminer si ces différences relèvent de la composition membranaire cellulaire ou des fonctions de signalisation. Le modèle canin offre ainsi des perspectives précieuses sur l’influence du métabolisme lipidique sur la durée de vie et la santé.

Lipidome versus métabolome dans le vieillissement

Le Dr Steven Austad, MD, présente des données convaincantes montrant l’association significative du lipidome avec les processus de vieillissement. Ses recherches ont révélé que 25 % du lipidome circulant est corrélé au poids et 17 % à l’âge. Cela suggère que les profils lipidiques pourraient être plus fortement associés à la longévité que le métabolome global. Il souligne l’importance d’aller au-delà des mesures traditionnelles du cholestérol et des triglycérides. Il préconise une analyse lipidomique complète pour mieux comprendre les mécanismes du vieillissement. Cette approche représente un changement de paradigme, passant d’une focalisation sur la biologie protéique à l’intégration de la diversité lipidique dans la recherche sur le vieillissement.

Perspectives de la recherche lipidique

Le Dr Steven Austad, MD, esquisse un avenir prometteur pour la recherche lipidique dans la compréhension du vieillissement et de la santé humains. Il note que la science s’est longtemps concentrée sur les protéines, négligeant les centaines de formes lipidiques différentes présentes dans le corps humain. Le Dr Austad estime que la biologie lipidique pourrait finalement nous en apprendre davantage sur le vieillissement que la biologie du protéome. Ses travaux soulignent l’importance des lipides alimentaires et leur potentiel de modulation pour optimiser la santé. Le Dr Anton Titov, MD, anime cette discussion sur la transposition des découvertes en biologie comparative vers des applications santé humaine. Le domaine émergent de la lipidomique promet de nouvelles perspectives sur le vieillissement cognitif, la démence et la longévité globale.

Transcript intégral

Dr. Anton Titov, MD: C’est très intéressant. Vos recherches ont également mentionné certaines différences dans les acides gras polyinsaturés entre les animaux à longue durée de vie et ceux à vie plus courte. Les mammifères longévifs ont plus d’oméga-6, ou AGPI N-6 (acides gras polyinsaturés), tandis que les rats-taupes nus, par exemple, ont de faibles AGPI N-3. Comment cela se transpose-t-il à d’autres espèces ? Quel pourrait être le mécanisme ? Pourquoi de telles différences dans des types spécifiques d’acides gras seraient-elles corrélées à une durée de vie différente ?

Dr. Steven Austad, MD: C’est une question très intéressante. Il s’avère effectivement que la nature des graisses saturées et insaturées est corrélée à la durée de vie presque autant que la taille corporelle. C’est assez spectaculaire. L’hypothèse a toujours été que les animaux longévifs auraient des membranes avec moins de lipides à doubles liaisons, qui sont une cible d’attaque radicalaire. C’était lorsque la biologie des radicaux libres était au cœur de la compréhension du vieillissement, mais nous sommes un peu allés au-delà.

Aujourd’hui, je dirais que c’est devenu plus mystérieux qu’auparavant. Une des choses intéressantes, et que nous avons apprise des rats-taupes nus par exemple, est qu’ils présentent des niveaux très élevés de dommages oxydatifs dans leurs tissus. Quelque chose que nous pensions autrefois incompatible avec une longue vie, mais ils ont trouvé un moyen de vivre avec ces niveaux élevés de lipides oxydés. Nous ne comprenons pas encore cela, mais cela pourrait nous apprendre quelque chose sur le vieillissement. C’est très intéressant.

Dr. Anton Titov, MD: Parce que la supplémentation en acides gras oméga-3 est très populaire – l’huile oméga-3 est partout – mais il semble qu’en matière de longévité, il y ait une corrélation avec davantage d’acides gras polyinsaturés oméga-6 et la durée de vie. S’agit-il d’une simple corrélation, ou est-ce une question sémantique ?

Dr. Steven Austad, MD: Oui, je pense que c’est la question ouverte. Comme souvent en biologie comparative, ces grandes tendances sont utiles pour suggérer des hypothèses, mais elles ne suffisent pas à y répondre. Pour tester ces hypothèses, il faut intervenir sur des espèces individuelles.

Dr. Anton Titov, MD: Dans vos recherches, vous avez également montré de manière extensive que le métabolisme lipidique joue un rôle dans le vieillissement, ainsi que l’inflammation. Pourriez-vous commenter vos travaux sur le lien entre métabolisme lipidique et vieillissement cognitif, incluant la démence telle que la maladie d’Alzheimer ?

Dr. Steven Austad, MD: Oui. Voici ce que nous avons fait : nous avons réalisé des analyses de métabolomique et de lipidomique, examinant tous les lipides dans le sang d’espèces jeunes et âgées, de sujets jeunes et âgés, plus grands et plus petits. Le travail le plus extensif a été mené sur les chiens. Nous avons identifié une signature lipidique assez substantielle, avec des compositions lipidiques différentes dans le sang des grands chiens à courte vie et des petits chiens à longue vie.

La sphingomyéline s’est distinguée comme étant liée au vieillissement, mais nous ne comprenons pas encore si cela relève de la composition des membranes cellulaires ou des qualités de signalisation cellulaire. Nous commençons tout juste à appréhender la diversité des lipides dans nos corps. Je pense que nous nous sommes tellement focalisés sur les protéines ; nous en savons tellement plus sur elles que nous en sommes aux balbutiements de la compréhension de notre biologie lipidique.

Finalement, cela pourrait nous enseigner plus que ce que nous apprendra la biologie du protéome. C’est très important car, comme vous l’écrivez dans une de vos revues, « nous avons trouvé qu’une proportion relativement large du lipidome circulant était associée au poids (25 %) et à l’âge (17 %) ». Ainsi, le lipidome pourrait être plus associé à la longévité que l’ensemble du métabolome.

Dr. Anton Titov, MD: Est-ce que cela souligne l’importance de surveiller le profil lipidique humain, cholestérol, triglycérides, et leur évolution avec l’âge ?

Dr. Steven Austad, MD: Absolument, et pas seulement ces lipides, mais l’ensemble du lipidome. Parce que c’est nouveau, je ne pense pas que quiconque l’ait examiné en détail. Nous avons simplement supposé que nous pouvions tout expliquer à partir d’autres métabolites. Mais je pense que cette signature intéressante signifie que nous devons en apprendre davantage sur cette diversité.

Je veux dire, il y a des centaines de formes lipidiques différentes dans le corps humain. Nous devons mieux comprendre leurs fonctions et ce que leur modification pourrait permettre. Mais certainement, cela met l’accent sur les lipides que nous consommons.