Le Dr David Kerr, MD, expert de renommée mondiale en médecine de précision du cancer colorectal, explique comment les biomarqueurs tumoraux — tels que KRAS, NRAS et l’instabilité des microsatellites (IMS) — sont déterminants pour orienter le choix de la chimiothérapie et éviter les traitements toxiques inutiles. Cette approche personnalisée améliore la prise en charge et le pronostic des patients, qu’ils soient aux stades précoces ou avancés de la maladie.
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Biomarqueurs du cancer colorectal : guide pour un traitement de précision et une thérapie personnalisée
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- Médecine de précision définie
- Mutations KRAS et NRAS
- Éviter un traitement inutile
- Instabilité des microsatellites (MSI)
- Intégration des biomarqueurs au traitement
- Rôle d'un deuxième avis
- Avenir de la prise en charge du cancer colorectal
Médecine de précision définie
La médecine de précision dans le traitement du cancer colorectal s’appuie sur des méthodes traditionnelles de personnalisation. Le Dr David Kerr, MD, souligne que les oncologues ont toujours adapté les soins en tenant compte de facteurs comme l’âge et l’état général du patient. La nouveauté réside dans l’adoption systématique de marqueurs tumoraux moléculaires, qui permettent une segmentation fine des patients. Cette approche garantit que les thérapies spécifiques sont réservées à ceux qui en tireront le plus de bénéfices, dépassant ainsi le modèle universel.
Cette évolution marque un tournant vers une oncologie davantage fondée sur les données. Le Dr Anton Titov, MD, observe que cette méthode maximise l’efficacité du traitement tout en réduisant les risques potentiels.
Mutations KRAS et NRAS
Les mutations KRAS et NRAS sont des biomarqueurs prédictifs essentiels dans le cancer colorectal avancé. Le Dr David Kerr, MD, explique que les tumeurs porteuses de ces mutations ne répondent pas aux thérapies par inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Le dépistage de ces mutations fait désormais partie intégrante du bilan diagnostique de la maladie métastatique.
Ce test génétique évite à environ 35 à 40 % des patients de recevoir un traitement coûteux et potentiellement toxique, sans bénéfice pour eux. En ciblant la chimiothérapie anti-EGFR uniquement sur les patients porteurs de gènes KRAS et NRAS de type sauvage (non mutés), les oncologues améliorent significativement les taux de réponse.
Éviter un traitement inutile
Un objectif clé de la médecine de précision est d’aider les patients atteints de cancer colorectal à éviter une chimiothérapie inutile et toxique. Le Dr David Kerr, MD, souligne que les biomarqueurs fournissent les preuves nécessaires pour écarter en toute confiance un traitement peu susceptible d’être efficace. Cela épargne aux patients des effets secondaires comme la neuropathie, la fatigue et les nausées, sans compromettre leur pronostic.
Le Dr Anton Titov, MD, met en avant que cette éviction d’une thérapie futile constitue une avancée majeure pour la qualité de vie. Elle permet aux patients de préserver leur force et leur bien-être pendant une période difficile.
Instabilité des microsatellites (MSI)
L’instabilité des microsatellites (MSI) est un biomarqueur pronostique et prédictif crucial, notamment dans le cancer colorectal précoce. Le Dr David Kerr, MD, décrit comment les pathologistes testent les tumeurs réséquées pour détecter une déficience de la réparation des mésappariements de l’ADN, à l’origine de la MSI. Les patients dont les tumeurs présentent un haut niveau d’instabilité des microsatellites (MSI-H) ont un pronostic naturellement favorable.
Pour ces patients, en particulier ceux atteints d’un cancer du côlon de stade 2, les données montrent que la chimiothérapie adjuvante apporte peu ou pas de bénéfice supplémentaire. Ainsi, la détection d’une MSI-H conduit souvent à renoncer à la chimiothérapie après la chirurgie, en s’appuyant sur le bon pronostic associé à ce biomarqueur.
Intégration des biomarqueurs au traitement
L’intégration de multiples biomarqueurs permet d’établir un profil génétique complet pour guider la sélection thérapeutique dans le cancer colorectal. La combinaison du statut KRAS, NRAS, BRAF et MSI offre aux oncologues une cartographie précieuse. Ce profil éclaire les décisions sur l’ensemble du spectre thérapeutique, du choix de la chimiothérapie de première intention à l’utilité de la chirurgie pour les lésions métastatiques.
Le Dr David Kerr, MD, confirme que ce profil génétique tumoral est absolument indispensable pour orienter le traitement moderne. Cette approche holistique garantit que chaque décision thérapeutique tient compte de la biologie unique du cancer du patient.
Rôle d'un deuxième avis
Demander un deuxième avis pour un cancer colorectal avancé est une étape cruciale pour confirmer le diagnostic et le plan de traitement. Le Dr Anton Titov, MD, explique qu’un deuxième avis apporte l’assurance que le diagnostic est correct et complet, incluant tous les tests biomarqueurs nécessaires. Il confirme également qu’une approche curative reste possible, même en cas de maladie métastatique de stade 4 au foie ou aux poumons.
Ce processus aide les patients à choisir les meilleures options de médecine de précision et de chimiothérapie ciblée disponibles. Consulter un grand centre anticancéreux garantit l’accès aux dernières avancées et à l’expertise en stratégies de traitement personnalisées.
Avenir de la prise en charge du cancer colorectal
L’avenir de la prise en charge du cancer colorectal est de plus en plus guidé par la découverte et l’application de nouveaux biomarqueurs. Le Dr David Kerr, MD, souligne le nombre croissant de marqueurs tumoraux qui affinent continuellement le traitement de précision. La recherche se poursuit pour identifier de nouvelles cibles et développer des thérapies correspondantes, rendant le paysage thérapeutique plus complexe et plus efficace.
Le Dr Anton Titov, MD, conclut que ces progrès soulignent l’importance des soins dans des centres spécialisés familiarisés avec ces avancées. La fiabilité et l’utilité des marqueurs tumoraux ne feront qu’augmenter, personnalisant davantage les traitements et améliorant les résultats pour les patients atteints de cancer colorectal.
Transcription intégrale
Dr Anton Titov, MD : Vous êtes une autorité internationale dans l’approche de médecine de précision du cancer du côlon. Vous êtes aussi spécialisé dans le diagnostic et le traitement du cancer rectal. Comment les biomarqueurs prédictifs aident-ils à sélectionner les patients atteints de cancer colorectal ? Comment aident-ils à associer les thérapies ciblées appropriées ?
Dr David Kerr, MD : Je trouve la terminologie utilisée en cancérologie moderne intéressante. Nous parlons de médecine personnalisée, de médecine de précision. Mais, bien sûr, tout traitement médical du cancer colorectal est personnalisé. Actuellement, nous utilisons des indices biochimiques conventionnels, l’âge du patient et son état général. Nous évaluons l’aptitude du patient à la thérapie anticancéreuse. Nous personnalisons le traitement. Ce n’est pas nouveau.
Ce qui est nouveau, c’est l’adoption croissante de marqueurs tumoraux moléculaires. La médecine de précision nous permet de sélectionner et de segmenter les patients atteints de cancer colorectal qui bénéficieraient le plus d’une thérapie particulière. Cela se voit particulièrement avec les inhibiteurs de l’EGFR, les inhibiteurs de la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique. Nous recherchons le gène KRAS muté. Si un patient présente un oncogène KRAS mutant, il ne répondra pas à un inhibiteur de l’EGFR.
Le test de mutation KRAS évite ainsi de traiter inutilement 35 à 40 % des patients dont les tumeurs sont positives pour le KRAS mutant. Nous devons concentrer la thérapie ciblée sur les patients qui en tireront le plus de bénéfices. Tous les patients et le système de santé profitent de l’utilisation de ces marqueurs moléculaires en médecine de précision.
Nous utilisons d’autres marqueurs moléculaires conventionnels dans le diagnostic et le traitement du cancer colorectal à Oxford. Nous utilisons l’instabilité des microsatellites (MSI).
Dr Anton Titov, MD : Les patients peuvent avoir un cancer colorectal précoce, de stade 2 ou 3 après une opération chirurgicale. Les pathologistes informent les oncologues sur la déficience de la réparation des mésappariements de l’ADN dans les tumeurs colorectales réséquées.
Dr David Kerr, MD : Nous connaissons la compétence MSI (instabilité des microsatellites). Les patients atteints de cancer colorectal présentant une instabilité des microsatellites dans leurs tumeurs ont un très bon pronostic. Nous avons tendance à ne pas leur administrer de chimiothérapie adjuvante, surtout dans le cancer colorectal de stade 2. C’est un exemple de biomarqueurs prédictifs conventionnels utilisés quotidiennement.
Dr Anton Titov, MD : Les biomarqueurs prédictifs aident aussi les patients atteints de cancer colorectal à éviter un traitement inutile. Vous venez de le mentionner concernant les tumeurs avec instabilité des microsatellites. Éviter une chimiothérapie toxique inutile est important. La chimiothérapie n’a pas de bénéfice prouvé chez certains patients. Y renoncer peut améliorer leur qualité de vie.
Dr David Kerr, MD : C’est très important.