Le Dr C. Richard Boland, MD, expert de renom en gastro-entérologie et en dépistage du cancer colorectal, explique comment les biomarqueurs de microARN présents dans les échantillons sanguins et fécaux offrent une méthode non invasive prometteuse pour la détection précoce du cancer du côlon. Il souligne les limites des tests fécaux actuels et démontre pourquoi l’analyse des microARN pourrait améliorer significativement la sensibilité dans l’identification des polypes précancéreux et des tumeurs à un stade précoce.
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Biomarqueurs de microARN : une avancée dans le dépistage non invasif du cancer colorectal
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- MicroARN dans la détection du cancer colorectal
- Limitations des méthodes actuelles de dépistage du cancer colorectal
- Tests fécaux versus sanguins pour la détection des microARN
- Avantages de l'analyse des microARN par rapport aux tests ADN
- Détection des lésions précancéreuses avant le développement du cancer
- Perspectives futures du dépistage du cancer colorectal
- Transcript intégral
MicroARN dans la détection du cancer colorectal
Le Dr C. Richard Boland explique comment les microARN – de petites molécules génétiques présentes dans les tumeurs colorectales – peuvent être détectés dans des échantillons sanguins et fécaux. Ces biomarqueurs offrent une approche révolutionnaire pour le dépistage non invasif du cancer colorectal. La découverte de la stabilité des microARN dans les selles a surpris les chercheurs, qui les croyaient initialement trop fragiles pour y être détectés.
Plusieurs entreprises aux États-Unis et en Europe développent actuellement des tests commerciaux analysant les profils de microARN pour la détection précoce du cancer colorectal. Le Dr Boland souligne que ces signatures génétiques apparaissent non seulement dans les tumeurs malignes, mais aussi dans les adénomes précancéreux avancés, ce qui les rend idéales pour le dépistage préventif.
Limitations des méthodes actuelles de dépistage du cancer colorectal
Les méthodes traditionnelles de dépistage du cancer colorectal rencontrent des défis importants, comme l’explique le Dr C. Richard Boland. Le test au gaïac de recherche de sang occulte dans les selles et les tests immunochimiques fécaux (TIF) plus récents présentent des limitations en termes de sensibilité et de spécificité. Ces tests peuvent produire des faux positifs dus à des saignements non cancéreux, comme les hémorroïdes ou les maladies gingivales.
Le Dr Boland note également que les approches actuelles, qui exigent des patients qu’ils collectent et envoient des échantillons de selles, posent des problèmes d’observance. Beaucoup trouvent le processus désagréable, ce qui entraîne une faible participation au dépistage, alors même que le cancer colorectal est l’un des cancers les plus évitables s’il est détecté tôt.
Tests fécaux versus sanguins pour la détection des microARN
Bien que l’analyse des microARN fécaux soit prometteuse, le Dr C. Richard Boland suggère que les tests sanguins pourraient s’avérer plus acceptables pour les patients. Ils éliminent les contraintes liées à la collecte de selles tout en offrant des capacités de détection potentiellement similaires.
Cependant, pour les patients disposés à fournir des échantillons fécaux, le Dr Boland préconise vivement d’y inclure l’analyse des microARN. Il explique que ces molécules fournissent un signal biologique plus fort que les mutations de l’ADN, car chaque cellule contient de multiples copies de microARN, contre seulement deux copies d’ADN.
Avantages de l'analyse des microARN par rapport aux tests ADN
Le Dr C. Richard Boland souligne les avantages techniques clés des biomarqueurs de microARN par rapport aux approches basées sur l’ADN. Certaines entreprises tentent de combiner les tests immunochimiques fécaux avec l’analyse de l’ADN méthylé et des mutations KRAS, mais le Dr Boland juge cette approche inutilement complexe.
« Les microARN devraient être très faciles à mesurer », explique-t-il. Leur amplification naturelle dans les cellules en fait des marqueurs particulièrement sensibles pour la détection précoce du cancer. Cet effet pourrait permettre d’identifier des tumeurs à des stades plus précoces que ne le permettent les méthodes actuelles.
Détection des lésions précancéreuses avant le développement du cancer
Selon le Dr C. Richard Boland, un avantage crucial du dépistage par microARN est sa capacité à identifier les adénomes précancéreux avant qu’ils ne deviennent malins. Les tests actuels de sang dans les selles détectent souvent le cancer seulement après qu’il ait atteint un stade hémorragique, manquant ainsi la fenêtre optimale pour la prévention.
« Un polype colorectal n’a pas besoin d’être pleinement malin pour présenter ces signatures anormales de microARN », note le Dr Boland. Cette capacité pourrait transformer le dépistage du cancer colorectal, passant de la détection précoce à une véritable prévention, en permettant l’ablation des polypes dangereux avant l’apparition du cancer.
Perspectives futures du dépistage du cancer colorectal
Le Dr C. Richard Boland envisage un avenir où l’analyse des microARN deviendra standard dans les programmes de dépistage du cancer colorectal. Il souligne la nécessité de tests à la fois très sensibles et spécifiques aux anomalies colorectales, afin de réduire les faux positifs provenant d’autres sources gastro-intestinales.
Au fur et à mesure des avancées de la recherche, la combinaison des signatures de microARN avec d’autres biomarqueurs pourrait encore améliorer la précision du dépistage. Les travaux du Dr Boland laissent penser que, d’ici quelques années, les patients pourraient bénéficier de tests sanguins simples offrant une évaluation du risque de cancer colorectal comparable aux méthodes fécales, mais avec une plus grande commodité et acceptation.
Transcript intégral
Dr Anton Titov : Le dépistage non invasif du cancer colorectal est essentiel. De nouveaux marqueurs tumoraux sensibles sont découverts. L’identification des microARN dans les échantillons fécaux et sanguins pourrait permettre de prédire le risque de cancer.
Le cancer colorectal est le cancer le plus fréquent si l’on combine femmes et hommes. Près de 1,5 million de personnes dans le monde reçoivent un diagnostic de cancer colorectal chaque année. Pourtant, les décès pourraient être évités grâce au dépistage des polypes précancéreux et à la détection précoce des tumeurs.
La coloscopie reste la méthode standard, mais des approches moins invasives sont en développement. L’identification des microARN est l’une d’elles. Vous avez montré que les microARN peuvent être détectés dans des échantillons fécaux, servant ainsi de biomarqueurs pour la détection précoce via l’analyse d’un petit échantillon.
Dr Anton Titov : Comment les microARN peuvent-ils être utilisés dans le dépistage du cancer colorectal ?
Dr C. Boland : Nous venons d’évoquer la découverte du miR-21 et d’autres microARN dans le sang. Il y a quelques années, un chercheur en formation dans mon laboratoire a suggéré que les microARN exprimés de manière différentielle dans le cancer colorectal pourraient être présents dans les selles. Initialement, je pensais que les microARN seraient trop fragiles et dégradés dans les matières fécales. Mais il s’est avéré qu’il avait raison – nous pouvons isoler des microARN dans des échantillons fécaux.
Au moins une entreprise aux États-Unis et d’autres en Europe travaillent sur des méthodes de détection précoce par analyse d’échantillons fécaux. L’identification des microARN est un moyen prometteur de détecter précocement le cancer colorectal.
Jusqu’à présent, nous utilisions un test au gaïac pour détecter le sang dans les selles. Aujourd’hui, la plupart des gens utilisent un test immunochimique fécal, mais il présente encore des problèmes de sensibilité et de spécificité.
Une entreprise aux États-Unis ajoute l’analyse de l’ADN méthylé et des mutations KRAS au test fécal. Je trouve cela trop complexe – il sera difficile de faire fonctionner correctement de tels tests sur échantillons fécaux. Les microARN devraient être bien plus simples à mesurer. J’espère qu’ils intégreront bientôt l’analyse des microARN dans les tests fécaux.
Le problème, c’est que beaucoup de personnes trouvent difficile de collecter un échantillon de selles, de le poster ou de le remettre à leur médecin. Les gens n’aiment tout simplement pas cela. Un test sanguin serait donc préférable. Mais si les gens optent pour un test fécal, il faut absolument qu’il inclue l’analyse des microARN.
Il existe de multiples copies de microARN dans chaque cellule, contre seulement deux copies d’ADN. Avec les microARN, vous bénéficiez donc d’un signal amplifié. Les entreprises qui travaillent sur la détection précoce doivent examiner les microARN. Si vous mesurez quoi que ce soit dans les selles, les microARN seront probablement le test le plus sensible pour détecter les tumeurs à un stade précoce.
Dr C. Boland : Ces microARN sont présents dans les tumeurs colorectales, mais aussi dans les adénomes avancés. Un polype colorectal n’a pas besoin d’être pleinement malin pour présenter ces signatures anormales. Ce sera une méthode de dépistage non invasive très excitante. Il est crucial d’identifier les lésions précancéreuses, car la présence de sang dans les selles signifie souvent que le cancer est déjà avancé.
Un autre problème avec le sang dans les selles, c’est qu’il peut provenir de n’importe où dans le tube digestif – des gencives, des hémorroïdes, etc. Si nous pouvons développer un test très spécifique au cancer colorectal, il sera bien plus puissant.