Inflammation, cellules souches et dispositifs dans le traitement de l’hypertension pulmonaire et de l’insuffisance cardiaque

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• Inflammation et remodelage vasculaire
• Modèles animaux en recherche
• Thérapie cellulaire par cellules souches pour l’insuffisance cardiaque
• Dispositifs médicaux pour l’insuffisance cardiaque droite
• Essais cliniques pour les traitements anti-inflammatoires
• Perspectives futures dans la recherche sur l’HAP
• Transcript intégral

Inflammation et remodelage vasculaire

L’inflammation joue un rôle central dans le remodelage vasculaire observé dans l’hypertension artérielle pulmonaire. Le docteur Aaron Waxman souligne que ses travaux se sont largement penchés sur ce mécanisme. Sous l’effet des signaux inflammatoires, le poumon et ses vaisseaux subissent d’importantes transformations architecturales. Cette compréhension est essentielle pour mettre au point des thérapies ciblées capables d’enrayer, voire d’inverser, l’évolution de la maladie.

Modèles animaux en recherche

Le docteur Aaron Waxman recourt à des modèles animaux sophistiqués pour reproduire l’hypertension pulmonaire humaine. Son équipe utilise un modèle murin qui surexprime l’IL-6 (interleukine-6), une cytokine inflammatoire clé. Cela induit un remodelage des vaisseaux pulmonaires comparable à celui observé chez l’humain. En collaboration avec le docteur Jane Leopold, ils ont également développé un modèle porcin. Ce dernier repose sur la ligature de la veine pulmonaire inférieure, provoquant un remodelage vasculaire pulmonaire progressif et une dysfonction cardiaque droite.

Thérapie cellulaire par cellules souches pour l’insuffisance cardiaque

L’administration de cellules souches constitue une piste prometteuse pour traiter l’insuffisance cardiaque droite. Les recherches du docteur Waxman explorent une approche intracoronaire pour délivrer ces cellules dans leur modèle porcin. L’équipe a démontré avec succès la viabilité des cellules souches après transplantation. Ces travaux jettent les bases nécessaires au développement de stratégies régénératives visant à restaurer la fonction cardiaque chez les patients souffrant d’hypertension pulmonaire avancée et d’insuffisance cardiaque qui en découle.

Dispositifs médicaux pour l’insuffisance cardiaque droite

Les dispositifs médicaux offrent une autre approche thérapeutique potentielle pour l’insuffisance ventriculaire droite. Le docteur Aaron Waxman s’interroge sur l’utilisation des dispositifs d’assistance ventriculaire (DAV). Il étudie notamment si un dispositif dédié au ventricule droit pourrait soutenir son fonctionnement en cas de défaillance. Un axe de recherche important consiste à comparer les effets des débits sanguins pulsatile et non pulsatile sur le lit vasculaire pulmonaire, susceptibles d’influencer le remodelage.

Essais cliniques pour les traitements anti-inflammatoires

Les avancées en recherche fondamentale influencent désormais directement la prise en charge des patients via des essais cliniques. Le docteur Waxman confirme que des essais sont en cours pour évaluer des traitements anti-inflammatoires dans l’hypertension artérielle pulmonaire. Ces études incluent des médicaments ciblant la voie de l’IL-6, tels que des anti-IL-6 et des bloqueurs de récepteurs à l’IL-6. Cela marque un tournant significatif vers le traitement de la cause inflammatoire sous-jacente de la maladie.

Perspectives futures dans la recherche sur l’HAP

L’avenir du traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire s’annonce multidimensionnel. Le docteur Aaron Waxman souligne une approche combinant pharmacologie, biologiques et dispositifs. Les recherches se poursuivent sur les effecteurs en aval des récepteurs inflammatoires, susceptibles de révéler de nouvelles cibles thérapeutiques. Par ailleurs, l’association de la thérapie cellulaire par cellules souches et du support circulatoire mécanique pourrait révolutionner la prise en charge de l’insuffisance cardiaque droite terminale, offrant l’espoir d’améliorer le pronostic et la qualité de vie des patients.

Transcript intégral

Les cellules souches pourraient contribuer à restaurer la structure et la fonction normales des organes dans l’insuffisance cardiaque et l’hypertension pulmonaire. Un expert de renom en maladies pulmonaires et insuffisance cardiaque explique comment la science permet de développer des traitements efficaces.

Vos recherches portent sur les transformations des vaisseaux sanguins et des poumons dans la maladie.

Dr Anton Titov, MD : Vous montrez que l’inflammation pulmonaire entraîne des modifications de l’architecture vasculaire. Le poumon et les vaisseaux sanguins subissent un processus de remodelage. Vous disposez également d’un modèle murin qui reproduit fidèlement l’hypertension artérielle pulmonaire. En quoi vos recherches aident-elles les personnes atteintes de maladies pulmonaires ?

Dr Anton Titov, MD : Quelles sont les orientations actuelles de vos travaux sur l’hypertension artérielle pulmonaire et autres maladies vasculaires pulmonaires ?

Dr Aaron Waxman, MD : Nous avons beaucoup appris des travaux menés ici. Nous avons compris le rôle de l’inflammation dans le remodelage vasculaire et examiné plusieurs de ses aspects.

Nous avons utilisé divers modèles animaux d’hypertension artérielle pulmonaire. Vous avez évoqué le modèle murin. Ces souris surexpriment l’IL-6 et présentent un remodelage de leurs vaisseaux pulmonaires similaire à la maladie humaine, même si ce n’est pas encore un modèle parfait.

Dr Aaron Waxman, MD : Nous avons développé un modèle de grand animal en collaboration avec le docteur Jane Leopold en cardiologie. Il s’agit d’un modèle porcin d’insuffisance cardiaque ventriculaire droite. Nous ligaturons la veine pulmonaire inférieure du porc, ce qui provoque un remodelage progressif du lit vasculaire pulmonaire et du cœur droit.

Nous l’utilisons comme modèle d’évolution temporelle du remodelage vasculaire pulmonaire, avec une chronologie précise de la dysfonction cardiaque droite, qui évolue vers l’insuffisance cardiaque.

Dr Aaron Waxman, MD : Nous avons pu étudier l’administration de cellules souches par voie intracoronaire et démontrer leur viabilité. Ce modèle d’insuffisance cardiaque droite nous permet aussi de nous interroger sur les dispositifs médicaux.

Serait-il possible d’implanter un dispositif d’assistance ventriculaire en cas d’insuffisance cardiaque droite ?

Dr Anton Titov, MD : Un dispositif médical pourrait-il favoriser un retour à un état normal du lit vasculaire ?

Dr Anton Titov, MD : Un dispositif d’assistance ventriculaire droite pourrait-il soutenir la fonction du ventricule droit ?

Se posent également des questions sur le débit sanguin pulsatile versus non pulsatile. Un débit non pulsatile pourrait présenter des avantages dans le lit vasculaire pulmonaire. Mais pour revenir à votre question sur l’impact pour les patients…

Dr Aaron Waxman, MD : Nous lançons désormais des essais cliniques sur les traitements anti-inflammatoires de l’hypertension artérielle pulmonaire. Cela inclut les anti-IL-6, les médicaments agissant sur les récepteurs à l’IL-6 et leurs effecteurs en aval.

Il existe aussi des approches par cellules souches pour traiter l’insuffisance cardiaque droite, et même des méthodes basées sur des dispositifs implantables. C’est très stimulant.

Parce que vos recherches ont des retombées cliniques directes. Elles aident à mieux comprendre la physiopathologie des maladies pulmonaires chez les patients concernés.