Le docteur Esteban Burchard, MD, expert de renommée mondiale en pharmacogénomique et en asthme, explique comment une mutation génétique spécifique chez les personnes d’ascendance asiatique accroît considérablement le risque de syndrome de Stevens-Johnson lors de la prise de carbamazépine, un médicament antiépileptique. Il présente une étude clinique déterminante ayant identifié l’allèle HLA-B*1502, associé à un risque 4 000 fois supérieur de développer cette réaction cutanée potentiellement mortelle. Il préconise un test génétique simple et peu coûteux permettant d’éviter entièrement cet effet indésirable grave, offrant ainsi une illustration exemplaire de la médecine personnalisée en pratique.
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Prévention du syndrome de Stevens-Johnson induit par la carbamazépine grâce au test génétique
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- Ascendance asiatique et risque de SJS
- La mutation génétique HLA-B*1502
- Symptômes du syndrome de Stevens-Johnson
- Percée d'essai clinique à Taïwan
- La solution du test génétique
- Avertissement de la FDA et impact en santé publique
- Médecine de précision en action
- Transcript intégral
Ascendance asiatique et risque de SJS
La carbamazépine, commercialisée sous les noms de marque Tegretol, Carbatrol et Equetro, est un antiépileptique largement prescrit. Le Dr Esteban Burchard souligne une découverte cruciale : les personnes d’ascendance asiatique présentent une susceptibilité génétique particulière à un effet secondaire grave de ce médicament. Ce risque est particulièrement élevé chez les populations de Chine, de Singapour, de Malaisie, de Taïwan et de Thaïlande. L’effet secondaire en cause est le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), une pathologie potentiellement mortelle.
La mutation génétique HLA-B*1502
Le facteur génétique responsable de ce risque accru est une mutation appelée allèle HLA-B*1502. Ce gène se situe sur le locus HLA, une région d’ADN essentielle au fonctionnement du système immunitaire. Le Dr Esteban Burchard explique que la présence de cet allèle est un prédicteur puissant de réaction indésirable. La mutation ne provoque pas de maladie en soi, mais lorsqu’un porteur prend de la carbamazépine, elle déclenche une réponse immunitaire catastrophique.
Symptômes du syndrome de Stevens-Johnson
Le syndrome de Stevens-Johnson et sa forme plus sévère, la nécrolyse épidermique toxique (NET), sont des réactions cutanées engageant le pronostic vital. Le Dr Burchard décrit cette pathologie comme une situation où « la peau des patients se décolle, à l’extérieur comme à l’intérieur ». Cette desquamation sévère entraîne une perte liquidienne massive, des douleurs et un risque élevé d’infection mortelle, ce qui en fait une urgence médicale majeure, extrêmement difficile à traiter.
Percée d'essai clinique à Taïwan
Un essai clinique pivot mené à Taïwan est à l’origine de cette découverte. Le Dr Esteban Burchard souligne l’importance de cette recherche, les essais cliniques étant souvent réalisés dans des populations peu diversifiées. L’étude, publiée dans la prestigieuse revue *Nature*, a identifié l’allèle HLA-B*1502 comme le marqueur génétique prédisposant les populations Han chinoises et autres populations asiatiques à un risque 4 000 fois plus élevé de développer un SJS sous carbamazépine.
La solution du test génétique
La mise en œuvre du test génétique préemptif a connu un succès remarquable dans la prévention de cette réaction médicamenteuse indésirable. Le Dr Esteban Burchard souligne que le test est très accessible et peu coûteux, ne coûtant qu’environ 10 centimes. En dépistant l’allèle HLA-B*1502 chez les patients d’ascendance asiatique avant de prescrire la carbamazépine, les médecins peuvent éviter totalement les cas de SJS en optant pour un antiépileptique alternatif plus sûr.
Avertissement de la FDA et impact en santé publique
Les résultats de l’essai taïwanais ont eu un impact significatif sur la santé publique, conduisant à une action de la Food and Drug Administration (FDA) américaine. La FDA a émis un avertissement encadré noir—l’alerte de sécurité la plus forte de l’agence—sur les emballages de carbamazépine. Cet avertissement stipule explicitement que les personnes d’ascendance asiatique doivent être testées génétiquement pour l’allèle HLA-B*1502 avant d’initier un traitement par ce médicament, afin de réduire le risque de syndrome de Stevens-Johnson.
Médecine de précision en action
Ce cas est un exemple paradigmatique de médecine de précision, où le traitement est adapté au profil génétique individuel. Le Dr Esteban Burchard préconise vivement cette approche, déclarant que si son enfant devait prendre de la carbamazépine, il exigerait ce test. Cela montre comment un test génétique simple et peu coûteux peut prévenir une issue fatale, améliorant la sécurité des patients pour un médicament courant et soulignant l’importance cruciale de prendre en compte l’ascendance génétique dans le diagnostic et la planification thérapeutique.
Transcript intégral
Dr Esteban Burchard, médecin : Les effets secondaires du Tegretol chez les Asiatiques incluent le syndrome de Stevens-Johnson, une pathologie de desquamation cutanée potentiellement mortelle. Une mutation multiplie par 4 000 le risque de cet effet secondaire du Tegretol, ou carbamazépine. Le test génétique coûte 10 centimes.
La carbamazépine est un antiépileptique largement prescrit sous des noms de marque comme Carbatrol, Equetro et Tegretol. Les personnes d’ascendance asiatique présentent une mutation génétique particulière appelée allèle HLA-B*1502, qui prédit un risque élevé d’effets secondaires au Tegretol.
Les populations de Chine, de Singapour, de Malaisie, de Taïwan et de Thaïlande présentent un risque élevé de syndrome de Stevens-Johnson. C’est la médecine de précision en action.
Dr Anton Titov, médecin : Comment l’ascendance génétique individuelle influence-t-elle le risque de développer certaines maladies ? L’ascendance génétique affecte la probabilité d’effets secondaires graves de la carbamazépine, un antiépileptique courant. Pouvez-vous nous en parler ?
Dr Esteban Burchard, médecin : Nous avons une situation similaire avec la carbamazépine, un médicament courant pour traiter l’épilepsie chez l’enfant et l’un des plus prescrits. Les essais cliniques ne sont généralement pas réalisés chez des personnes d’ascendance non européenne, car ils sont plus difficiles à mener.
Un essai clinique a été mené à Taïwan sur des personnes d’ascendance asiatique. Les scientifiques ont identifié un gène sur le locus HLA qui prédispose à un effet secondaire grave de la carbamazépine, le syndrome de Stevens-Johnson, une pathologie engageant le pronostic vital.
La peau des patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson se décolle, à l’extérieur comme à l’intérieur. Ce gène est fréquent chez les personnes d’ascendance asiatique ; si vous avez une ascendance asiatique, vous avez 4 000 fois plus de risques de présenter un syndrome de Stevens-Johnson comme effet secondaire du traitement de l’épilepsie par carbamazépine.
Les Han chinois présentent un risque élevé de SJS et de nécrolyse épidermique toxique. Suite à cet essai clinique, les patients épileptiques à travers l’Asie qui envisagent de recevoir de la carbamazépine doivent subir un test génétique. Ce test a stoppé tous les cas de syndrome de Stevens-Johnson chez les patients épileptiques asiatiques, car il est réalisé avant la prescription de carbamazépine.
Dr Anton Titov, médecin : C’est une réalisation majeure. Le syndrome de Stevens-Johnson est une maladie potentiellement mortelle et un événement dramatique dans la vie d’un patient, difficile à traiter. La carbamazépine est souvent prescrite aux patients épileptiques dans le monde.
Dr Esteban Burchard, médecin : Oui, ce test génétique est également important car un patient peut ne pas être entièrement d’ascendance asiatique mais pourrait avoir cette ascendance pour ce gène particulier, le prédisposant au syndrome de Stevens-Johnson. Un tel patient présente alors une multiplication par 4 000 du risque de développer un syndrome de Stevens-Johnson lors de la prise de carbamazépine pour traiter l’épilepsie. Cet essai clinique a eu un impact majeur en santé publique.
Cet essai scientifique a été publié dans la revue "Nature" et a un impact significatif sur la santé publique. La FDA américaine a inscrit un avertissement dans la notice accompagnant les comprimés de carbamazépine, indiquant que si vous êtes asiatique ou avez une ascendance asiatique à cet emplacement génétique particulier, vous devez effectuer ce test génétique avant de prendre de la carbamazépine.
Dr Anton Titov, médecin : Les patients peuvent-ils acheter ce test génétique ? Est-il cher ?
Dr Esteban Burchard, médecin : Oui, les patients peuvent acheter ce test génétique, et il est peu coûteux—il coûte 10 centimes. Ainsi, un patient à qui on prescrit de la carbamazépine peut acheter ce test pour 10 centimes et découvrir s’il présente un risque 4 000 fois plus élevé d’un effet secondaire potentiellement mortel. C’est de la médecine personnalisée.
Si mon enfant devait avoir besoin de carbamazépine, j’exigerais de faire ce test génétique. Les effets secondaires du Tegretol chez les Asiatiques incluent le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, un trouble grave de desquamation cutanée associé à la mutation de l’allèle HLA-B*1502.