Expert de premier plan en immunothérapie du cancer colorectal, le Dr Heinz-Josef Lenz explique l’importance cruciale des tests moléculaires de marqueurs tumoraux dans les décisions thérapeutiques. Il détaille le concept d’échappement moléculaire, par lequel les cellules cancéreuses colorectales évoluent pour résister aux traitements, et souligne l’utilité de la biopsie liquide pour un suivi en temps réel. Le Dr Lenz insiste sur la nécessité des tests BRAF, d’instabilité des microsatellites (MSI), KRAS et NRAS afin d’identifier les patients susceptibles de bénéficier des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et d’autres thérapies ciblées.
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Comprendre l'échappement moléculaire et l'immunothérapie dans le cancer colorectal
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- Tests moléculaires pour l'immunothérapie
- Mutations rares et décisions thérapeutiques
- Le concept d'échappement moléculaire
- Biopsie liquide pour le suivi
- Immunothérapie et sélection des patients
- Transcription complète
Tests moléculaires pour les décisions d'immunothérapie
Selon le Dr Heinz-Josef Lenz, les tests des marqueurs moléculaires tumoraux BRAF, l'instabilité des microsatellites (IMS), KRAS et NRAS sont aujourd'hui indispensables pour orienter les décisions thérapeutiques en immunothérapie du cancer colorectal. Ces biomarqueurs permettent d'identifier les patients ayant les meilleures chances de répondre aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires. Le Dr Lenz précise que les patients dont les tumeurs présentent une instabilité des microsatellites (IMS) sont particulièrement réceptifs à ces immunomodulateurs.
Mutations rares et décisions thérapeutiques
Le Dr Heinz-Josef Lenz souligne l'importance de rechercher les mutations rares, même celles qui ne concernent que 1 à 2 % des patients atteints de cancer colorectal. Cette approche exhaustive permet aux oncologues de se préparer à l'arrivée de nouvelles thérapies ciblées ou immunothérapies. La question de l'intégration de ces tests génétiques supplémentaires en routine clinique fait actuellement débat parmi les médecins, dans une optique de médecine de précision.
Le concept d'échappement moléculaire
Un défi majeur dans le traitement du cancer colorectal est le phénomène dit d'« échappement moléculaire ». Le Dr Heinz-Josef Lenz explique que les cellules cancéreuses colorectales qui survivent à la chimiothérapie diffèrent de celles qui sont éliminées. Ces cellules résistantes développent des mécanismes de défense contre le traitement, entraînant une évolution tumorale et une résistance potentielle. Ainsi, le profil génétique de la tumeur peut évoluer au cours du traitement.
Biopsie liquide pour un suivi en temps réel
Face à l'échappement moléculaire, le Dr Heinz-Josef Lenz met en avant l'apport de la biopsie liquide. Cette technologie innovante permet de suivre en temps réel l'évolution des cellules tumorales colorectales sans recourir à des biopsies tissulaires invasives répétées. La biopsie liquide analyse l'ADN tumoral circulant à partir d'une simple prise de sang, offrant une vision dynamique des modifications génétiques de la tumeur au fil du traitement.
Immunothérapie et sélection des patients
Le Dr Lenz confirme que l'immunothérapie du cancer colorectal, bien qu'efficace, ne bénéficie actuellement qu'à 5–10 % des patients. D'où l'importance cruciale d'une sélection rigoureuse via le profilage moléculaire. L'identification de biomarqueurs tels que les mutations BRAF et le statut IMS est le meilleur moyen de prédire la réponse à l'immunothérapie et d'offrir aux patients atteints d'un cancer colorectal avancé de stade 4 une chance de réponse durable, voire de guérison.
Transcription complète
Le Dr Anton Titov s'entretient avec le Dr Heinz-Josef Lenz, expert renommé du cancer colorectal. Leur discussion porte sur la nécessité des tests moléculaires de BRAF, IMS, KRAS et NRAS pour guider les décisions d'immunothérapie. Le Dr Lenz introduit le concept d'échappement moléculaire, par lequel les cellules tumorales développent une résistance au traitement, et plaide pour l'usage de la biopsie liquide afin de surveiller ces changements en temps réel. La conversation souligne que la médecine de précision, fondée sur un profilage génétique répété, est essentielle pour adapter les traitements—thérapies ciblées et immunothérapie—aux patients atteints de cancer colorectal avancé.
Transcription complète
Dr Heinz-Josef Lenz, MD: Aujourd'hui, les tests des marqueurs moléculaires tumoraux BRAF, l'instabilité des microsatellites (IMS), KRAS et NRAS sont essentiels pour les décisions thérapeutiques en immunothérapie du cancer colorectal. Les cellules cancéreuses colorectales qui survivent à la chimiothérapie peuvent différer de celles qui sont éliminées.
La biopsie liquide permet de surveiller en temps réel l'échappement moléculaire de la tumeur colorectale.
Nous avons déjà évoqué les nouvelles immunothérapies disponibles pour le cancer colorectal métastatique. Elles ciblent les points de contrôle immunitaires dans ces tumeurs.
Les immunomodulateurs sont moins efficaces dans le cancer colorectal métastatique que dans le mélanome ou le cancer du poumon non à petites cellules. Il est donc crucial de sélectionner les patients atteints de cancer colorectal métastatique qui y sont très sensibles.
Cette population est généralement caractérisée par un statut d'instabilité des microsatellites (IMS) de leur tumeur colorectale.
Les tests des marqueurs moléculaires BRAF, IMS, KRAS et NRAS sont absolument indispensables aujourd'hui pour les décisions d'immunothérapie dans le cancer colorectal. Ces marqueurs revêtent une importance particulière.
Il faut envisager les nouveaux schémas d'immunothérapie du cancer colorectal. Ils ne font généralement pas partie des protocoles standard que nous proposons aux patients.
Mais nous devons aller plus loin. Il existe souvent des mutations cancéreuses potentiellement traitables.
La question est : à quelle fréquence trouve-t-on des mutations chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique ? Certaines de ces mutations tumorales ne concernent que 1 à 2 % des patients.
Faut-il les rechercher systématiquement pour anticiper les futurs traitements par immunothérapie ? Les médecins débattent de l'intégration de ces tests génétiques supplémentaires en pratique clinique.
Mais une révolution conceptuelle a eu lieu dans l'approche des tests moléculaires du cancer colorectal. Il est important que tous en soient informés.
Car au diagnostic du cancer colorectal, nous réalisons un test moléculaire de la tumeur. Nous identifions certaines mutations, puis nous traitons le patient en conséquence.
Les cellules tumorales colorectales qui survivent ne sont pas identiques à celles qui meurent. Avec le temps, ces cellules résistantes peuvent évoluer.
Elles diffèrent des cellules majoritaires que nous avions testées au moment du diagnostic.
Dr Anton Titov, MD: Il s'agit aussi de profiler temporellement la tumeur colorectale en évolution. Le traitement doit s'adapter à la tumeur ou aux cellules tumorales restantes.
Dr Heinz-Josef Lenz, MD: Oui, c'est ce qu'on appelle l'« échappement moléculaire ». Les cellules cancéreuses colorectales qui survivent peuvent désormais différer de celles qui ont été éliminées.
Les cellules cancéreuses résistantes développent des mécanismes pour combattre le traitement.
Comment surveiller l'évolution des cellules tumorales colorectales dans le temps ? Comment retourner à la tumeur au fur et à mesure de l'avancement du traitement ?
Faut-il pratiquer une nouvelle biopsie de la tumeur colorectale ? Cela peut être invasif, selon sa localisation.
Une technologie remarquable est apparue : la biopsie liquide.
L'immunothérapie du cancer colorectal est efficace chez 5 à 10 % des patients. Les mutations BRAF et IMS permettent de prédire son succès. L'échappement moléculaire tumoral est un paramètre important à prendre en compte.