Le Dr Shai Izraeli, MD, expert de renommée mondiale en oncologie pédiatrique et en génomique des leucémies, explique comment l'immunothérapie et la médecine de précision transforment la prise en charge des leucémies infantiles en rechute. Il souligne l'importance capitale du séquençage génomique sur prélèvement frais lors de la rechute, permettant d'identifier de nouvelles mutations et une instabilité génomique. Ces découvertes ouvrent la voie à de nouvelles thérapies ciblées, comme les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, pour contourner la résistance aux traitements et améliorer le pronostic des patients.
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Immunothérapie et séquençage génomique pour la leucémie infantile en rechute
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- Défi de la rechute leucémique
- Marqueurs génomiques pronostiques
- Mécanismes de résistance au traitement
- Instabilité génomique et immunothérapie
- Médecine de précision et séquençage récent
- Avenir du traitement de la leucémie
Défi de la rechute leucémique
La leucémie récidivante ou en rechute représente un défi thérapeutique majeur en oncologie pédiatrique. Le Dr Shai Izraeli, expert de renom, souligne que les altérations génétiques des cellules cancéreuses sont essentielles pour comprendre cette problématique et ouvrir de nouvelles pistes en immunothérapie. Le paysage génomique de la maladie évoluant, la rechute constitue un scénario clinique complexe qui exige une approche diagnostique sophistiquée.
Marqueurs génomiques pronostiques
La recherche sur la génomique de la progression leucémique a identifié des marqueurs spécifiques qui constituent des facteurs pronostiques puissants dès le diagnostic initial. Le Dr Shai Izraeli explique que ces marqueurs aident à stratifier l’intensité du traitement. Leur utilisation permet aux oncologues de réduire potentiellement l’intensité thérapeutique pour certains patients, limitant ainsi le risque d’effets secondaires à long terme et la toxicité liée aux traitements anticancéreux—une considération cruciale chez l’enfant.
Mécanismes de résistance au traitement
La rechute leucémique est un processus complexe piloté par plusieurs mécanismes. Une cause majeure réside dans la sélection de mutations conférant une résistance aux médicaments utilisés lors du traitement initial. Le Dr Shai Izraeli illustre ce phénomène par ses travaux sur la leucémie chez les patients atteints du syndrome de Down. Bien qu’un médicament spécifique puisse être efficace initialement, la rechute est souvent due à la prolifération d’un clone résistant de cellules cancéreuses—un phénomène qu’il qualifie d’« échappée moléculaire ». Cela impose de trouver de nouvelles voies thérapeutiques entièrement différentes.
Instabilité génomique et immunothérapie
Une découverte encourageante est que jusqu’à 15 % des cellules leucémiques en rechute présentent une instabilité génomique élevée, en particulier un déficit de réparation des mésappariements. Le Dr Shai Izraeli note que cela en fait une cible de choix à l’ère de la médecine de précision. Les cellules cancéreuses génomiquement instables sont plus reconnaissables par le système immunitaire, mais parviennent souvent à lui échapper. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires—une classe de médicaments récompensée par le prix Nobel—peuvent revitaliser le système immunitaire pour qu’il attaque ces cellules étrangères, offrant ainsi une nouvelle option thérapeutique puissante pour ce sous-groupe de leucémies en rechute.
Médecine de précision et séquençage récent
Le Dr Shai Izraeli souligne qu’il n’est pas judicieux de se fier uniquement aux données mutationnelles de la tumeur primitive. Le profil génétique du cancer évolue sous l’effet de la pression sélective exercée par le traitement. Pour tout cancer métastatique ou en rechute, un séquençage génomique récent est absolument crucial. C’est la pierre angulaire de la médecine de précision, où le traitement cible la mutation génétique ou l’anomalie chromosomique présente au moment de la rechute—qui peut différer totalement de celle observée au diagnostic initial.
Avenir du traitement de la leucémie
L’avenir du traitement de la leucémie infantile en rechute repose sur des stratégies adaptatives, éclairées par la génétique. Les insights du Dr Shai Izraeli montrent qu’une biopsie unique est insuffisante. Une surveillance génomique continue et une compréhension approfondie de mécanismes comme l’échappée moléculaire et l’instabilité génomique ouvrent la voie à des immunothérapies plus efficaces et moins toxiques. Cette approche dépasse le modèle unique pour adopter un plan de traitement personnalisé et dynamique, évoluant avec la maladie.
Transcript intégral
Dr Anton Titov, médecin : La leucémie récidivante ou en rechute est un défi thérapeutique majeur. Un expert renommé en cancérologie pédiatrique explique comment les altérations génétiques des cellules cancéreuses aident à utiliser l’immunothérapie pour le traitement de la leucémie.
Pourquoi un séquençage génomique récent des cellules leucémiques en rechute doit-il être réalisé ? Tout cancer métastatique doit être séquencé. Il n’est pas judicieux de se fier uniquement aux mutations découvertes dans la tumeur primitive.
Vous étudiez également la génomique de la progression leucémique chez les enfants. Vous avez identifié certains marqueurs génomiques de la leucémie qui pourraient servir de facteurs pronostiques au moment du diagnostic.
Dr Shai Izraeli, médecin : Cela aide, évidemment, à stratifier le traitement. Comme vous l’avez mentionné, l’utilisation de marqueurs moléculaires du cancer peut permettre de réduire l’intensité du traitement. L’objectif est de diminuer les effets secondaires potentiels et la toxicité à long terme de la thérapie anticancéreuse.
La rechute de la leucémie est très délicate. Nous avons identifié plusieurs mécanismes de rechute.
Dr Anton Titov, médecin : L’un d’eux est la sélection de mutations conférant une résistance aux médicaments anticancéreux que nous utilisons. Par exemple, j’ai mentionné la découverte que nous avons faite dans la leucémie des patients atteints du syndrome de Down. Cette leucémie peut être traitée par un médicament anticancéreux spécifique.
Dr Shai Izraeli, médecin : Mais nous avons constaté que la rechute est souvent causée par des cellules cancéreuses résistantes à ce médicament. Nous devons trouver une autre façon de traiter la leucémie en rechute.
Dr Anton Titov, médecin : Une échappée moléculaire de la leucémie infantile.
Dr Shai Izraeli, médecin : Une échappée moléculaire, exactement ! Nous avons identifié plusieurs facteurs encourageants pour traiter la rechute. Jusqu’à 15 % des cellules leucémiques lors de la rechute sont très instables sur le plan génomique.
Dr Anton Titov, médecin : Pourquoi est-ce une découverte potentiellement favorable ?
Dr Shai Izraeli, médecin : Parce que l’instabilité génétique d’une tumeur est une information précieuse à l’ère de la médecine de précision. En médecine de précision, nous ne parlons pas d’un médicament anticancéreux spécifique à une maladie, mais d’un traitement ciblant une mutation génétique ou une anomalie chromosomique.
Par exemple, nous avons trouvé des médicaments appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Quand je dis « nous », je veux dire la communauté scientifique et médicale de la leucémie pédiatrique. Le prix Nobel a été décerné cette année pour ces médicaments.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont particulièrement efficaces contre les cellules cancéreuses génomiquement instables.
Dr Anton Titov, médecin : Pourquoi ?
Dr Shai Izraeli, médecin : Parce que les cellules cancéreuses génomiquement instables sont reconnues par le système immunitaire, mais celui-ci est souvent affaibli. Si on administre des médicaments pour le stimuler, il peut attaquer ces cellules cancéreuses étrangères.
Nous avons trouvé plusieurs options thérapeutiques pour la leucémie dans cet essai clinique que vous avez mentionné. Environ 15 % de toutes les cellules leucémiques présentent ce phénotype d’instabilité génomique. Nous l’appelons instabilité génomique par déficit de réparation des mésappariements.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires peuvent être efficaces pour certaines leucémies en rechute. Il est également très important d’étudier la génomique de la leucémie en rechute. Dans le cancer de l’enfant, ou dans tout cancer en général, c’est une information cruciale.
Parce que les mêmes anomalies qui existaient au début du cancer peuvent ne pas être présentes au moment de la rechute. Pour une thérapie anticancéreuse ciblée, nous devons absolument connaître l’anomalie génétique dans le cancer en rechute.
Car la génétique de la tumeur évolue avec le temps. Il y a une pression évolutive sélective due au traitement.
Dr Anton Titov, médecin : Le profil génétique des lésions métastatiques change par rapport aux mutations de la tumeur primitive.
Dr Shai Izraeli, médecin : Précisément !