CHIP vs CHIP Précoce : Traitements avancés des métastases péritonéales

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• Comprendre les métastases péritonéales
• Détails de la procédure CHIP
• Détails de la procédure CHIP Précoce
• Sélection des agents chimiothérapeutiques
• Comparaison des essais cliniques
• Interventions répétées et défis
• Transcription intégrale

Comprendre les métastases péritonéales

Les tumeurs malignes de la surface péritonéale surviennent lorsque le cancer se propage à la paroi de la cavité abdominale, le péritoine. Le Dr Nelya Melnitchouk explique que cette pathologie provient souvent de cancers primitifs comme le cancer colorectal, le cancer de l’appendice et le mésothéliome. Un défi majeur est que ces métastases répondent fréquemment mal à la chimiothérapie systémique seule.

La pierre angulaire du traitement est la chirurgie de cytoréduction. Cette intervention complexe consiste à retirer chirurgicalement tous les dépôts tumoraux visibles de la cavité abdominale. Le Dr Melnitchouk souligne que même après une ablation tumorale visible réussie, des cellules cancéreuses microscopiques subsistent inévitablement. C’est là que la chimiothérapie intrapéritonéale devient essentielle pour cibler directement ces cellules résiduelles.

Détails de la procédure CHIP

La Chimiothérapie Hyperthermique Intrapéritonéale, ou CHIP, est administrée immédiatement après la chirurgie de cytoréduction. Le Dr Melnitchouk décrit comment une solution de chimiothérapie chauffée, typiquement à 42 degrés Celsius (107,6°F), est circulée dans l’abdomen pendant 90 à 100 minutes. La chaleur elle-même est un composant critique, car les cellules cancéreuses y sont plus sensibles que les tissus sains.

La sécurité du patient pendant la procédure CHIP est primordiale. Le Dr Melnitchouk note que l’équipe chirurgicale, incluant l’anesthésiste, surveille méticuleusement la température centrale du patient. Des couvertures réfrigérantes sont utilisées si nécessaire pour prévenir la surchauffe due à la chimiothérapie chauffée. Après la procédure, l’abdomen est refermé et le patient entame la convalescence postopératoire standard.

Détails de la procédure CHIP Précoce

La Chimiothérapie Intrapéritonéale Postopératoire Précoce, ou CHIP Précoce, représente une stratégie de timing différente. Le Dr Melnitchouk précise que la CHIP Précoce débute après la fin de la chirurgie, une fois que le patient a commencé sa convalescence. L’objectif est d’initier la chimiothérapie via un port abdominal au jour postopératoire 1 ou 2, à condition que le patient soit médicalement stable.

L’urgence d’une administration précoce est dictée par la biologie. Le Dr Melnitchouk explique que les adhérences abdominales commencent à se former rapidement après toute chirurgie. Ces adhérences peuvent créer des poches qui protègent les cellules cancéreuses de la solution de chimiothérapie. En initiant la CHIP Précoce tôt, les chirurgiens visent à maximiser la distribution et l’exposition avant que ces barrières physiques ne se développent. Le traitement se poursuit typiquement pendant trois jours après la chirurgie.

Sélection des agents chimiothérapeutiques

Le choix de l’agent chimiothérapeutique n’est pas aléatoire ; il est dicté par l’origine et l’histologie de la tumeur primitive. Le Dr Melnitchouk indique que pour les cancers colorectaux et de l’appendice, la Mitomycine C ou l’Oxaliplatine sont standards pour la CHIP. Pour les métastases de mésothéliome ou de cancer de l’ovaire, le Cisplatine est souvent l’agent de choix, parfois combiné à la Mitomycine C.

Le Dr Melnitchouk souligne également une différence pharmacologique clé entre les procédures. La CHIP utilise typiquement la Mitomycine C, tandis que le protocole CHIP Précoce emploie souvent une combinaison différente : FUDR (Floxuridine) et Leucovorine. Elle note que la sélection est actuellement basée sur le type tumoral plutôt que sur des tests génétiques, car les preuves pour une chimiothérapie dirigée par le génotype dans ce contexte font encore défaut.

Comparaison des essais cliniques

Un développement significatif dans le domaine est un essai clinique comparant directement la CHIP et la CHIP Précoce. Le Dr Melnitchouk est impliquée dans cette recherche, qui se concentre sur les patients atteints de cancers colorectaux et de l’appendice ayant essaimé au péritoine. L’essai vise à fournir des preuves de haut niveau sur la méthode offrant les meilleurs résultats.

La justification de l’essai inclut les avantages théoriques de chaque approche. Comme le Dr Melnitchouk en a discuté avec le Dr Anton Titov, la CHIP délivre la chimiothérapie dans des conditions hyperthermiques pendant la chirurgie. En revanche, la CHIP Précoce offre un temps d’exposition plus long aux agents chimiothérapeutiques dans les jours suivant l’opération. Cet essai aidera à déterminer quel facteur—la chaleur ou la durée—est plus critique pour la survie des patients.

Interventions répétées et défis

Réaliser une seconde procédure CHIP ou CHIP Précoce est complexe et difficile. Le Dr Melnitchouk explique que la chirurgie initiale et la chimiothérapie provoquent la formation d’adhérences et de tissu cicatriciel significatifs dans l’abdomen. Cette anatomie modifiée rend une cytoréduction ultérieure beaucoup plus difficile techniquement pour le chirurgien.

Malgré ces défis, des interventions répétées sont parfois réalisées pour une maladie récurrente. Le Dr Melnitchouk note que si la Mitomycine C a été utilisée initialement, l’Oxaliplatine pourrait être choisi pour une procédure CHIP répétée. Cette approche nécessite une équipe chirurgicale hautement spécialisée, expérimentée dans la gestion des complications de la chirurgie de réintervention dans la cavité péritonéale.

Transcription intégrale

Dr. Anton Titov, MD: Vous dirigez un programme de tumeurs malignes de la surface péritonéale dans un grand hôpital américain. La CHIP est la Chimiothérapie Hyperthermique Intrapéritonéale. La CHIP accompagne habituellement la résection microchirurgicale des métastases cancéreuses qui se propagent le long du péritoine. Quoi de neuf dans le traitement par CHIP ? Quelles variations de la procédure CHIP sont maintenant disponibles pour les patients ?

Dr. Nelya Melnitchouk, MD: Notre programme de malignité péritonéale traite les patients atteints de cancer colorectal avec dissémination péritonéale, ainsi que le cancer de l’appendice et le mésothéliome. Généralement, ces patients ne répondent pas bien à la chimiothérapie systémique seule.

Une des méthodes pour les traiter est de réaliser une cytoréduction. Cela signifie que nous entrons dans l’abdomen et retirons chirurgicalement toute la maladie cancéreuse visible. Ensuite, nous ajoutons une chimiothérapie intrapéritonéale dans la cavité péritonéale.

La justification de cette approche est la suivante : même après avoir retiré toute la maladie visible, il reste des cellules cancéreuses microscopiques. L’objectif de la chimiothérapie intrapéritonéale est de les détruire.

Il existe deux façons de l’administrer. La première, la CHIP, est réalisée pendant la chirurgie, pendant 90 à 100 minutes, avec une chimiothérapie chauffée. La chaleur aide à cibler les cellules cancéreuses, plus sensibles que les cellules saines. Ensuite, l’abdomen est refermé et le patient suit le protocole postopératoire standard.

L’autre option est la CHIP Précoce, administrée après la chirurgie, via un port abdominal, généralement pendant trois jours, une fois que le patient est suffisamment stable. Nous menons actuellement un essai clinique comparant ces deux approches pour les cancers colorectaux et appendiculaires avec dissémination péritonéale.

Dr. Anton Titov, MD: Quelle est la température habituelle de la solution chimiothérapeutique administrée lors de la CHIP ?

Dr. Nelya Melnitchouk, MD: Elle est maintenue à 42 degrés Celsius pendant 90 à 100 minutes. Nous veillons à ce que le patient ne surchauffe pas, avec une surveillance attentive de l’anesthésiste et l’utilisation de couvertures réfrigérantes si nécessaire.

Dr. Anton Titov, MD: Combien de temps après la cytoréduction débute généralement la CHIP Précoce ?

Dr. Nelya Melnitchouk, MD: Idéalement, nous commençons au jour postopératoire 1, parfois au jour 2 si le patient n’est pas encore assez stable. L’objectif est d’intervenir tôt, avant que des adhérences abdominales ne se forment et ne limitent la distribution de la chimiothérapie.

Dr. Anton Titov, MD: La CHIP Précoce se poursuit donc sur plusieurs jours, contrairement à la CHIP qui dure moins de deux heures pendant la chirurgie ?

Dr. Nelya Melnitchouk, MD: Exactement. C’est l’avantage : une exposition prolongée des cellules résiduelles au médicament. De plus, les protocoles diffèrent : la CHIP utilise souvent de la Mitomycine C, tandis que la CHIP Précoce emploie généralement de la FUDR (Floxuridine) et de la Leucovorine.

Dr. Anton Titov, MD: Comment sont sélectionnés les agents chimiothérapeutiques pour la CHIP ? Est-ce basé sur la localisation ou l’histologie de la tumeur primitive ? Utilisez-vous des tests génétiques ?

Dr. Nelya Melnitchouk, MD: La sélection dépend de la tumeur primitive. Pour les cancers colorectal et appendiculaire, nous utilisons de la Mitomycine C ou de l’Oxaliplatine. Pour le mésothéliome ou l’ovaire, nous privilégions le Cisplatine, parfois associé à de la Mitomycine C. Nous ne recourons pas aux tests génétiques pour le moment, faute de preuves suffisantes.

Dr. Anton Titov, MD: À quelle fréquence pratiquez-vous des CHIP ou CHIP Précoce répétées, et changez-vous le protocole chimiothérapeutique ?

Dr. Nelya Melnitchouk, MD: Les interventions répétées sont difficiles en raison des adhérences et des cicatrices abdominales postopératoires. Cependant, nous les réalisons parfois pour les récidives. Si de la Mitomycine C a été utilisée initialement, nous optons souvent pour de l’Oxaliplatine lors d’une seconde procédure. Cela demande une équipe très expérimentée.