Toxines hépatiques courantes à éviter : des médicaments aux polluants environnementaux

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• Toxines hépatiques environnementales
• Aflatoxines et risque de cancer du foie
• Toxicité hépatique du paracétamol
• Atteinte hépatique liée aux statines
• Atteinte hépatique induite par les antibiotiques
• Transcription intégrale

Toxines hépatiques environnementales

Parmi les toxines hépatiques environnementales courantes figurent les produits pétrochimiques, les hydrocarbures et la pollution atmosphérique liée aux gaz d’échappement. Le Dr Simon Robson, MD, explique que le foie dispose d’un système de détoxification sophistiqué, principalement assuré par les enzymes cytochrome P450. Ces enzymes ont évolué pour traiter les xénobiotiques naturels et les poisons présents dans de nombreuses plantes et légumes. Bien que la transformation moderne des aliments ait réduit ces risques, l’exposition dans certains milieux professionnels ou via la pollution reste une source potentielle d’atteinte hépatique.

Aflatoxines et risque de cancer du foie

Les aflatoxines sont des toxines hépatiques puissantes produites par des moisissures, souvent présentes sur les noix et céréales stockées dans des climats subtropicaux. Le Dr Simon Robson, MD, précise que si les aflatoxines elles-mêmes ne causent pas nécessairement de dommages hépatiques directs significatifs, elles favorisent considérablement le développement du cancer du foie chez les personnes présentant une atteinte hépatique préexistante, comme une hépatite B. Ce phénomène constitue une préoccupation majeure dans certaines régions du monde en développement, comme l’Afrique australe, où l’exposition aux aflatoxines peut entraîner des cancers du foie précoces, parfois même en l’absence de cirrhose.

Aux États-Unis, les taux d’aflatoxines sont étroitement surveillés. Les concentrations les plus élevées se trouvent généralement dans le beurre de cacahuète, en particulier les variétés artisanales. Le Dr Robson assure que les aliments bien transformés, dotés de dates de péremption, contribuent à limiter l’exposition, ce qui en fait une préoccupation bien moindre dans le monde occidental comparée à d’autres toxines hépatiques.

Toxicité hépatique du paracétamol

Le paracétamol, également appelé acétaminophène ou Tylenol, est une cause majeure d’insuffisance hépatique aiguë. Le Dr Simon Robson, MD, souligne que le risque ne provient pas des doses standard chez les individus sains. Le danger survient chez les patients ayant des réserves fonctionnelles hépatiques diminuées. Les alcooliques chroniques sont particulièrement vulnérables, car l’alcool active les enzymes hépatiques qui métabolisent le paracétamol en intermédiaires toxiques.

Pour un alcoolique chronique, surtout s’il est malnutri, il n’existe aucun niveau d’exposition sécuritaire au Tylenol. Le Dr Simon Robson, MD, indique que cette combinaison peut conduire à un empoisonnement sévère, car le foie lésé ne peut pas détoxifier correctement le médicament. L’ibuprofène et l’aspirine peuvent également être toxiques pour le foie dans certaines conditions, nécessitant une prudence avec tous les antalgiques en vente libre.

Atteinte hépatique liée aux statines

Les statines, largement prescrites pour abaisser le cholestérol, peuvent provoquer une toxicité hépatique marquée par une élévation des enzymes hépatiques. Le Dr Simon Robson, MD, note que si la toxicité hépatique des statines est une raison fréquente de consultation en ambulatoire, elle évolue rarement vers une maladie grave. Le taux de transplantation hépatique due à la toxicité des statines est très faible, estimé à seulement un ou deux patients par million par an.

Cette forme d’atteinte hépatique semble dose-dépendante et est souvent observée après une augmentation massive de la posologie de statine, par exemple suite à un infarctus du myocarde. Un défi diagnostique majeur est de différencier l’atteinte hépatique induite par les statines de la stéatose hépatique sous-jacente, ce qui nécessite souvent une biopsie hépatique. Heureusement, la toxicité hépatique des statines est généralement réversible à l’arrêt du médicament ou lors du passage à une dose inférieure ou une statine alternative.

Atteinte hépatique induite par les antibiotiques

Plusieurs antibiotiques couramment prescrits sont connus pour causer une toxicité hépatique. Le Dr Simon Robson, MD, identifie l’association amoxicilline-acide clavulanique comme l’une des causes les plus fréquentes d’atteinte hépatique induite par les antibiotiques. D’autres antibiotiques au potentiel hépatotoxique connu incluent l’érythromycine, l’isoniazide (utilisé pour l’exposition tuberculeuse) et la clarithromycine.

Ce type d’atteinte hépatique est souvent idiosyncrasique, c’est-à-dire imprévisible et non directement lié à la dose. Il peut résulter d’un métabolisme médicamenteux aberrant chez un patient spécifique ou d’une réaction immuno-allergique au médicament. Le Dr Anton Titov, MD, souligne que les protocoles comme la clarithromycine et l’amoxicilline, utilisés pour l’éradication d’H. pylori, comportent ce risque en plus des effets secondaires gastro-intestinaux des inhibiteurs de la pompe à protons associés.

Transcription intégrale

Dr. Anton Titov, MD: Les toxines hépatiques à éviter proviennent de la pollution environnementale, des produits pétrochimiques, des hydrocarbures, des toxines végétales et des médicaments. Un expert de premier plan en hépatologie discute de l’impact des toxines sur le métabolisme hépatique. Comment l’agression toxique du foie conduit-elle au cancer chez les patients aux réserves hépatiques diminuées ? Comment prévenir la toxicité hépatique médicamenteuse, en particulier avec le paracétamol (Tylenol), les statines et les antibiotiques couramment utilisés ? Les toxines hépatiques à éviter incluent la pollution atmosphérique, les aflatoxines et le paracétamol (Tylenol).

Dr. Anton Titov, MD: Quelles sont les toxines hépatiques courantes à éviter ?

Dr. Simon Robson, MD: Les aflatoxines dans le beurre de cacahuète, spécialement le beurre de cacahuète artisanal. Les gaz d’échappement sont très toxiques pour le foie. Le glutamate monosodique (GMS) et les édulcorants artificiels (aspartame) sont toxiques pour le foie.

Il n’existe pas véritablement de régime de détoxification hépatique. Il existe de nombreuses toxines hépatiques à éviter. La pollution, les aflatoxines et le paracétamol (Tylenol) sont les plus courantes. La clé d’un foie sain réside dans un mode de vie modéré et sain et l’évitement des toxines.

Un deuxième avis médical aide à s’assurer qu’un diagnostic de maladie hépatique est correct et complet. Un deuxième avis médical aide également à choisir le meilleur traitement pour l’insuffisance hépatique causée par les toxines alimentaires et environnementales.

Dr. Anton Titov, MD: Les produits pétrochimiques et les hydrocarbures causent une toxicité hépatique. Les médicaments constituent une source très importante de toxicité hépatique.

Dr. Simon Robson, MD: L’acétaminophène, le paracétamol et le Tylenol sont toxiques pour le foie. Les toxines hépatiques à éviter incluent également l’acétaminophène et l’ibuprofène, surtout si les réserves fonctionnelles hépatiques sont basses en raison d’alcoolisme ou de dégénérescence graisseuse du foie. Le paracétamol est une cause principale d’insuffisance hépatique aiguë. L’ibuprofène et l’aspirine peuvent également être toxiques pour le foie.

Dr. Simon Robson, MD: Les statines peuvent causer une augmentation des enzymes hépatiques et une toxicité hépatique aiguë. Les fortes doses de statines peuvent conduire à une toxicité hépatique chronique. L’amoxicilline avec acide clavulanique peut causer une toxicité hépatique aiguë. La toxicité hépatique à l’érythromycine survient également. Évitez les toxines hépatiques.

Dr. Anton Titov, MD: Vous mentionnez les toxines qui affectent le foie—toxines de champignons, alcool. Quelles sont d’autres toxines courantes pouvant endommager le foie ? Il existe également des toxines appelées aflatoxines.

Dr. Simon Robson, MD: Les aflatoxines ont tendance à ne pas être dommageables pour le foie, mais dans un contexte d’atteinte hépatique d’autres causes, elles favorisent le développement des cancers du foie. Les aflatoxines posent problème dans le monde en développement. La contamination des cacahuètes dans le beurre de cacahuète représente probablement le niveau le plus élevé d’aflatoxines que l’on trouvera aux États-Unis, mais évidemment cela est très étroitement surveillé.

Dans certaines régions d’Afrique australe, comme le Mozambique, le climat est subtropical. Beaucoup de farine d’arachide, de graines et de noix sont stockées. Elles peuvent moisir. Dans ces situations, l’exposition aux aflatoxines plus l’hépatite B peut conduire à l’apparition de cancers du foie à un âge beaucoup plus précoce. Le cancer du foie débute plus tôt qu’on ne l’anticiperait complètement.

Dr. Simon Robson, MD: Certes, ces cancers du foie peuvent se développer chez des individus qui peuvent même ne pas avoir de cirrhose. Ils peuvent ne présenter que peu de cicatrisation hépatique. Les aflatoxines posent problème, mais la plupart des aliments que nous consommons sont sûrs.

Nous avons mentionné l’hypothèse hygiéniste ; celle-ci joue un rôle dans de nombreuses maladies gastro-intestinales auto-immunes. Un des autres bénéfices des aliments bien transformés, des aliments frais avec dates limites de consommation etc., est que les niveaux d’aflatoxines sont quelque peu limités. Mais clairement, c’est un problème dans certaines régions du monde en développement.

Dr. Anton Titov, MD: Dans le monde occidental, quelles sont les autres toxines courantes qui affectent le foie ?

Dr. Simon Robson, MD: La plupart du temps, les aliments que nous choisissons ont été sélectionnés parce qu’ils ne sont pas toxiques pour le foie, n’est-ce pas ? Nous avons toute une série d’enzymes dans notre foie appelées cytochrome P450. Ces enzymes hépatiques sont impliquées dans le métabolisme médicamenteux.

Ces enzymes ne sont pas apparues dans le but de détoxifier nos médicaments pharmaceutiques. Les enzymes de détoxification hépatique sont là pour éliminer les xénobiotiques potentiels, les poisons présents dans le chou, le chou-fleur, de nombreux légumes racines, etc. Ce sont des toxines potentielles.

Dr. Simon Robson, MD: Mais notre foie les prend et les inactive, puis les excrète. Comme je l’ai dit, la nourriture a été sélectionnée au fil des années pour avoir des niveaux bien plus bas de ces toxines. Mais certes, certains produits agricoles contiennent de faibles niveaux de xénobiotiques.

La pollution, les produits pétrochimiques, les hydrocarbures—toutes ces choses peuvent causer une atteinte hépatique potentielle. Les produits chimiques en milieu professionnel, chez les patients travaillant dans les industries chimiques, peuvent également endommager le foie. Mais je dois dire que nous ne voyons pas très souvent ces toxines.

Dr. Anton Titov, MD: La plupart des produits chimiques que nous ingérons sont généralement intentionnels. Les toxines les plus courantes qui affectent le foie sont les produits pharmaceutiques. Ils peuvent causer une toxicité immédiate.

Pour en revenir au Tylenol : nous prenons une certaine dose de Tylenol, et elle va être détoxifiée adéquatement. Cette dose adéquate ne peut pas causer d’atteinte hépatique. Mais il existe également des sous-groupes de patients, par exemple avec alcoolisme. Les alcooliques ont déjà un certain degré d’atteinte hépatique.

Ils pourraient être complètement en gueule de bois après une beuverie. Ils sont très susceptibles à l’empoisonnement par l’acétaminophène, le Tylenol, le paracétamol car leur foie n’a aucune résistance au paracétamol. Les enzymes pour métaboliser le Tylenol sont fortement activées. Ces enzymes hyperactives peuvent générer des intermédiaires toxiques.

Il n’existe aucun niveau d’exposition sécuritaire au Tylenol pour quelqu’un qui est un alcoolique chronique. C’est particulièrement vrai s’ils sont également chroniquement malnutris.

D’autres médicaments peuvent causer une maladie idiosyncrasique de manière imprévisible. Les statines qui abaissent le cholestérol peuvent causer des élévations importantes des enzymes hépatiques. Mais typiquement, les statines ne causent pas de maladie hépatique grave. Les taux de transplantation hépatique après toxicité des statines sont très bas.

Parmi les patients qui prennent des statines, seulement un ou deux par million par an nécessitent une transplantation hépatique en raison de la toxicité hépatique des statines. Mais de nombreux médicaments peuvent potentiellement endommager le foie, et nous surveillons ces effets secondaires.

Dr. Anton Titov, MD: Les statines sont des médicaments très largement utilisés, et elles sont utilisées de plus en plus.

Dr. Simon Robson, MD: Oui, donc elles endommagent non seulement les muscles mais peuvent endommager le foie. Parmi les cas de toxicité médicamenteuse que nous voyons en consultation externe, probablement plus de la moitié des toxicités hépatiques (50%) sont liées à l’usage des statines.

Il est parfois très difficile de déterminer si l’hépatotoxicité est due à la statine ou si elle survient à cause de la stéatose hépatique associée à l’hyperlipidémie. Dans de nombreux cas, nous pouvons nous appuyer sur une biopsie hépatique pour déterminer s’il s’agit effectivement d’une toxicité médicamenteuse ou simplement d’une stéatose hépatique.

Dr. Anton Titov, MD: Existe-t-il un moyen de prédire la toxicité hépatique des statines ? Au moins, cette toxicité est-elle dose-dépendante ?

Dr. Simon Robson, MD: Certaines données indiquent que la toxicité hépatique des statines est dose-dépendante. Nous n’administrons pas de statines aux patients atteints d’une maladie hépatique plus avancée, mais les patients souffrant d’une pathologie hépatique tolèrent raisonnablement bien les statines.

Les problèmes surviennent chez les patients présentant des augmentations massives de la posologie des statines. Ces cas de toxicité hépatique liée aux statines surviennent peut-être après un infarctus du myocarde. Car les effets des statines ne se limitent pas à la réduction des lipides.

Dr. Anton Titov, MD: Les statines préviennent également l’inflammation et la thrombose au niveau vasculaire. Elles ont des effets directs sur l’endothélium.

Dr. Simon Robson, MD: Ce sont des effets anti-inflammatoires ainsi que des effets hypolipémiants des statines. Certains de nos confrères cardiologues augmentent considérablement les doses de statines. Nous pouvons alors observer une hépatotoxicité.

Ce que nous savons, c’est que les patients ayant présenté une hépatotoxicité sous statines peuvent être retraités par ces médicaments. Nous utilisons généralement une dose plus faible de statines ou peut-être une autre forme de statine. Nous surveillons ensuite ces patients de près.

Dr. Anton Titov, MD: Lorsque la statine est arrêtée ou que le patient est passé à une autre statine, cette toxicité n’est pas permanente ? L’hépatotoxicité des statines disparaît-elle ?

Dr. Simon Robson, MD: L’hépatotoxicité des statines semble réversible ; elle régresse. Mais le problème est qu’un patient peut développer une toxicité très sévère due aux statines. Cela peut entraîner une insuffisance hépatique aiguë et nécessiter une transplantation.

La majorité des hépatotoxicités que nous observons en Amérique du Nord sont causées par le paracétamol (Tylenol). Les antibiotiques provoquent également typiquement une hépatotoxicité. Parfois, l’INH [isoniazide], utilisé ici pour traiter les patients exposés à la tuberculose, peut causer de nombreux problèmes.

Dr. Anton Titov, MD: Isoniazide.

Dr. Simon Robson, MD: Oui, l’isoniazide. Ensuite, il y a d’autres antibiotiques qui peuvent poser problème : l’ampicilline, l’acide clavulanique, et leurs associations.

Dr. Anton Titov, MD: L’ampicilline avec l’acide clavulanique est l’un des antibiotiques les plus couramment prescrits.

Dr. Simon Robson, MD: Oui, et l’une des causes les plus fréquentes d’atteinte hépatique due aux antibiotiques. Curieux, n’est-ce pas ? L’érythromycine et de nombreux autres médicaments peuvent provoquer une atteinte hépatique toxique.

Parfois, c’est prévisible ; parfois, ça ne l’est pas. Cela peut provenir d’un métabolisme aberrant. Peut-être que le métabolisme de ce patient est différent. Ou peut-être que l’immunologie de la réponse au médicament modifié est différente. Nous appelons cela "immunoallergique", car ils présentent à la fois des caractéristiques immunologiques et allergiques.

Dr. Anton Titov, MD: La clarithromycine et l’amoxicilline sont l’un des schémas thérapeutiques les plus couramment prescrits contre Helicobacter pylori.

Dr. Simon Robson, MD: Oui, donc il peut y avoir une hépatotoxicité due à cela, ainsi qu’une intolérance gastro-intestinale avec les IPP. Les IPP sont des médicaments de la classe des "inhibiteurs de la pompe à protons", tels que le Nexium et des médicaments similaires.

Hépatotoxines à éviter : la pollution atmosphérique, les aflatoxines et le paracétamol (Tylenol).

Dr. Anton Titov, MD: Interview vidéo avec un expert renommé des maladies du foie. Champignons, amoxicilline, érythromycine, statines.