Progrès récents dans le traitement de l’hémophilie et prise en charge des complications liées aux inhibiteurs

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• Traitement moderne de l’hémophilie
• Complications de l’hémophilie
• Inhibiteurs dans l’hémophilie
• Médicaments de contournement
• Histoire de l’hémophilie
• Transcription intégrale

Traitement moderne de l’hémophilie

Le traitement moderne de l’hémophilie repose sur l’administration de facteurs de coagulation recombinants. Selon le Dr Aric Parnes, cette thérapeutique permet de contrôler la maladie de manière quasi totale lorsqu’elle est administrée régulièrement. L’objectif est de maintenir les taux de facteurs de coagulation à un niveau normal, ce qui permet aux patients de mener une vie normale. Sans traitement, les patients atteints d’hémophilie sévère peuvent présenter des saignements spontanés au niveau des articulations, de l’abdomen, voire du cerveau.

Le Dr Anton Titov souligne que le traitement a considérablement évolué. Les produits actuels de facteurs recombinants sont génétiquement modifiés, éliminant ainsi le risque historique d’infections transmissibles par le sang. Cela représente une avancée majeure en matière de sécurité et d’efficacité dans la prise en charge de l’hémophilie.

Complications de l’hémophilie

Le Dr Aric Parnes décrit deux types principaux de complications liées à l’hémophilie. Les complications historiques concernaient les infections associées aux facteurs de coagulation dérivés du plasma dans les années 1980. Environ 30 % des patients hémophiles ont contracté le virus de l’hépatite B, de l’hépatite C ou du VIH à partir de ces traitements.

La principale complication dans la prise en charge moderne de l’hémophilie est le développement d’inhibiteurs. Il s’agit d’anticorps produits par le système immunitaire contre le facteur de coagulation de remplacement. Cette réaction réduit considérablement l’efficacité du traitement standard et nécessite une approche thérapeutique différente.

Inhibiteurs dans l’hémophilie

Les inhibiteurs dans l’hémophilie représentent un défi thérapeutique majeur. Le Dr Aric Parnes explique qu’il s’agit d’auto-anticorps qui attaquent le facteur de coagulation administré. Ils apparaissent plus fréquemment chez les enfants atteints d’hémophilie sévère et chez ceux souffrant d’hémophilie A (déficit en facteur VIII).

Des facteurs génétiques influencent le risque de développer des inhibiteurs, et ceux-ci peuvent être familiaux. Le Dr Parnes note que le traitement par induction de tolérance immunitaire vise à éliminer l’inhibiteur. Cependant, cette immunothérapie n’est pas toujours efficace, et certains patients conservent des inhibiteurs à vie.

Médicaments de contournement

Les médicaments de contournement sont essentiels pour traiter les patients hémophiles porteurs d’inhibiteurs. Le Dr Aric Parnes détaille les deux options disponibles : le facteur VIIa recombinant activé (NovoSeven) et le concentré de complexe prothrombique activé (FEIBA). Ces médicaments agissent en contournant le facteur de coagulation manquant et l’anticorps inhibiteur.

Le Dr Parnes met en garde : ces agents de contournement sont moins efficaces que les facteurs de coagulation d’origine et peuvent eux-mêmes provoquer des thromboses. Leur utilisation reste néanmoins indispensable pour contrôler les épisodes hémorragiques chez les patients pour lesquels le traitement substitutif standard échoue.

Histoire de l’hémophilie

L’histoire de l’hémophilie est riche et médicalement fascinante. Le Dr Aric Parnes évoque son surnom célèbre, « la maladie royale », en raison de sa présence dans les familles royales européennes. Il explique également la découverte scientifique cruciale qui a permis de distinguer l’hémophilie A de l’hémophilie B.

Cette découverte remonte aux années 1950, lorsque des scientifiques ont mélangé le plasma de deux patients hémophiles différents et ont constaté qu’ils corrigeaient mutuellement leur coagulation. L’hémophilie B a ensuite été nommée « maladie de Christmas » d’après le premier patient identifié, Stephen Christmas, et non en référence aux fêtes de fin d’année. Le Dr Anton Titov trouve ces récits historiques particulièrement captivants.

Transcription intégrale

Dr Anton Titov : Quelles sont les avancées dans le traitement de l’hémophilie ? Comment aider les patients porteurs d’inhibiteurs ou atteints d’hémophilie acquise ? Comment utiliser les médicaments de contournement des inhibiteurs ?

Le traitement actuel des patients atteints d’hémophilie B se concentre sur l’administration de facteur IX recombinant.

Dr Anton Titov : Que nous apprend l’histoire de la découverte de l’hémophilie sur la thérapie actuelle ? Un deuxième avis médical permet de confirmer le diagnostic d’hémophilie et de s’assurer de sa complétude. Obtenez les dernières mises à jour sur le traitement de l’hémophilie et de l’hémophilie acquise. Un deuxième avis médical aide également à choisir le traitement optimal pour les patients atteints d’hémophilie A ou B.

Un deuxième avis médical pour l’hémophilie acquise peut éviter des traitements médicamenteux inutiles.

Qui risque de développer des inhibiteurs ? Les patients ayant reçu de multiples administrations de facteurs de coagulation de remplacement. Les inhibiteurs de l’hémophilie apparaissent plus souvent chez les enfants atteints de la maladie. Les patients les plus sévèrement touchés en développent fréquemment.

Dr Aric Parnes : L’hémophilie acquise est un trouble lié à des auto-anticorps dirigés contre le facteur de coagulation. Elle n’est pas génétiquement héréditaire. Le traitement par induction de tolérance immunitaire vise à éliminer l’inhibiteur du sang des patients hémophiles. Parfois, ce traitement échoue. On utilise alors les médicaments de contournement FEIBA et NovoSeven. Ces médicaments sont efficaces chez tous les patients atteints de troubles de la coagulation.

Le traitement de l’hémophilie a beaucoup progressé. Celui de l’hémophilie acquise avance également rapidement.

Dr Anton Titov : L’hémophilie est une maladie très connue. Elle a touché plusieurs familles royales d’Europe, d’où son surnom de « maladie royale ». Par exemple, Alexeï Nikolaïevitch, tsarévitch de Russie, était hémophile. Il était le fils du tsar Nicolas II.

De nombreux observateurs attribuent l’influence considérable de Grigori Raspoutine sur la famille royale russe à sa prétendue capacité à traiter l’hémophilie du jeune prince.

Dr Anton Titov : Quel est le traitement moderne de l’hémophilie ? Quelles sont les avancées récentes clés dans sa thérapie ? Que peut-on faire pour prévenir les complications ?

Dr Aric Parnes : L’hémophilie a peut-être l’histoire la plus intéressante de toutes les maladies. Elle a influencé non seulement la politique et l’environnement, mais son histoire médicale est particulièrement fascinante.

Notre compréhension de l’hémophilie a radicalement changé au cours des 100 dernières années. À l’ère moderne, nous savons que l’hémophilie est causée par un déficit en facteur de coagulation. Les facteurs de coagulation aident à former des caillots sanguins, des croûtes et à arrêter les saignements. Les patients hémophiles en manquent un.

Nous pouvons identifier les causes génétiques de l’hémophilie, déterminer quel gène est muté ou absent, puis traiter les patients en remplaçant le facteur manquant. Un tel traitement permet de contrôler la maladie de manière quasi totale.

Le médicament doit être administré régulièrement. L’objectif est de maintenir les taux de facteurs de coagulation à un niveau normal. Ainsi, les patients n’ont besoin d’aucun traitement supplémentaire et peuvent mener une vie normale.

Si le traitement est interrompu, les patients hémophiles recommencent à saigner. Les saignements ne surviennent pas seulement après une chirurgie ou un traumatisme ; les patients atteints d’hémophilie sévère saignent spontanément.

Un patient hémophile peut être allongé et subitement saigner dans le genou, l’abdomen ou ailleurs.

Dr Anton Titov : Les patients hémophiles peuvent également présenter des hémorragies intracrâniennes spontanées. Le traitement moderne repose sur l’administration de facteurs de coagulation.

Dr Aric Parnes : De nombreux facteurs de coagulation sont disponibles, et le traitement est très efficace.

Dr Anton Titov : Quelles sont les complications courantes de l’hémophilie ? Vous avez mentionné les saignements spontanés. Quels symptômes ou signes les patients doivent-ils surveiller ?

Dr Aric Parnes : Il existe deux types de complications. Le premier est plus historique. Dans les années 1980, de nombreux produits de facteurs de coagulation provenaient de plasma humain et étaient contaminés par des infections.

Les virus de l’hépatite B, de l’hépatite C et du VIH étaient présents dans les médicaments de l’époque. Cette contamination a décimé de nombreux patients hémophiles. Environ un tiers d’entre eux ont contracté ces infections, et beaucoup en sont morts.

Depuis les années 1990, nous utilisons des facteurs recombinants pour traiter l’hémophilie. Ces nouveaux médicaments ne proviennent pas de sources humaines, éliminant tout risque de transmission de maladies.

Les traitements actuels sont beaucoup plus sûrs. Nous ne voyons plus ce type de complications. La génération actuelle de patients est traitée uniquement par des facteurs recombinants.

Les médicaments produits par génie génétique ne présentent aucun risque d’infections transmissibles par le sang. La principale complication aujourd’hui est l’apparition d’inhibiteurs.

Un inhibiteur dans l’hémophilie est un anticorps produit par le système immunitaire du patient. Il attaque le facteur de coagulation administré.

Dr Anton Titov : L’inhibiteur dans l’hémophilie est une réaction de l’organisme au traitement. C’est une maladie auto-immune induite par les médicaments.

Dr Aric Parnes : Exactement. L’apparition d’un inhibiteur dans l’hémophilie ressemble à une autre maladie : l’hémophilie acquise. Les patients atteints d’hémophilie acquise ne naissent pas avec la maladie ; leur système immunitaire produit un anticorps qui attaque leur propre facteur de coagulation.

Ils « acquièrent » ainsi l’hémophilie. Cependant, les inhibiteurs dans l’hémophilie surviennent généralement chez les patients nés avec la maladie, après de nombreux traitements par facteurs de coagulation.

C’est une sorte de réaction allergique aux produits sanguins. L’inhibiteur est un auto-anticorps qui attaque le médicament administré pour prévenir les saignements.

Les inhibiteurs rendent le traitement beaucoup moins efficace. Peu importe la quantité de facteur de coagulation administrée, il cesse de fonctionner.

Dans ces cas, nous devons administrer un médicament de contournement. Celui-ci contourne le facteur de coagulation manquant.

Dr Anton Titov : Le médicament de contournement contourne également l’auto-anticorps (inhibiteur). Il n’existe que deux médicaments de ce type : le facteur VIIa recombinant activé (NovoSeven) et le concentré de complexe prothrombique activé (FEIBA).

FEIBA est l’abréviation de « Factor Eight Inhibitor Bypass Agent ». NovoSeven et FEIBA sont les seuls médicaments de contournement pour traiter les patients hémophiles porteurs d’inhibiteurs. Ils contournent le problème dans la cascade de coagulation et restaurent une coagulation normale.

FEIBA et NovoSeven fonctionneraient dans tout trouble hémorragique, car ils relancent la formation de caillots sanguins.

Dr Aric Parnes : Mais ces médicaments de contournement peuvent eux-mêmes provoquer des thromboses. Ils ne sont pas aussi efficaces que les facteurs de coagulation d’origine. Il est préférable d’éviter l’apparition d’un inhibiteur.

Dr Anton Titov : Les patients hémophiles peuvent-ils éviter de développer un inhibiteur ? Ou survient-il de manière aléatoire ?

Dr Aric Parnes : Nous ne comprenons pas entièrement pourquoi l’inhibiteur apparaît. Certaines mutations génétiques confèrent un risque plus élevé, ce qui explique pourquoi les inhibiteurs surviennent plus souvent dans certaines familles.

Ils apparaissent principalement chez les enfants, rarement chez les adultes. Parfois, nous essayons de les éliminer par une « induction de tolérance immunitaire », une immunothérapie. Mais souvent, l’inhibiteur persiste à vie.

Ces patients ne peuvent jamais recevoir de traitement substitutif standard et doivent toujours être traités avec FEIBA ou NovoSeven. Les inhibiteurs surviennent plus souvent dans l’hémophilie sévère que modérée, et plus dans l’hémophilie A (déficit en facteur VIII) que dans l’hémophilie B (déficit en facteur IX).

Dr Anton Titov : Le tsarévitch Alexeï était atteint d’hémophilie B.

Dr Aric Parnes : Exactement, et nous l’ignorions pendant des décennies. Les médecins n’ont réalisé qu’il existait deux types d’hémophilie que dans les années 1950. Ils ont reconnu qu’il manquait un facteur de coagulation.

Des chercheurs cliniciens ont mélangé le plasma d’un patient hémophile avec celui d’une personne non hémophile, et le sang du patient redevenait normal. Le temps de coagulation se normalisait grâce au facteur apporté par le sang sain.

Une scientifique brillante a mélangé le plasma de deux patients hémophiles différents et a constaté qu’ils se corrigeaient mutuellement. Chaque patient avait dans son plasma quelque chose qui compensait le déficit de l’autre.

Dr Anton Titov : Le sang d’un patient hémophile pouvait traiter le problème d’un autre ? Deux patients hémophiles pouvaient se guérir mutuellement en mélangeant leur sang ?

Dr Aric Parnes : Exactement. C’est ainsi que les médecins ont découvert l’existence de l’hémophilie A et B. L’année suivante, un groupe britannique a étudié plusieurs patients atteints d’hémophilie B et l’a nommée « maladie de Christmas » d’après le premier patient identifié, Stephen Christmas.

Dr Anton Titov : La « maladie de Christmas » ne tire pas son nom des fêtes de fin d’année, mais du nom de famille du patient !

Dr Aric Parnes : Cela a prêté à confusion, car l’article scientifique décrivant la maladie a été publié la semaine de Noël.

Dr Anton Titov : C’est une bonne histoire, comme il en existe beaucoup en médecine. La mise à jour sur le traitement de l’hémophilie est examinée par un expert en hématologie de premier plan dans cette interview vidéo. Quelles sont les avancées dans le traitement des patients hémophiles porteurs d’inhibiteurs et de l’hémophilie acquise ? Quand et comment utiliser les médicaments de contournement ? Que nous enseigne l’histoire de la découverte de l’hémophilie sur la thérapie actuelle ?