Expert de renommée mondiale en leucémie pédiatrique et en médecine de précision, le Dr Shai Izraeli, MD, explique comment les nouvelles immunothérapies anticancéreuses transforment la prise en charge des leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de l’enfant en rechute ou réfractaires. Il présente trois types d’immunothérapie particulièrement efficaces—les conjugués anticorps-médicament, les activateurs bispécifiques des lymphocytes T et la thérapie par cellules CAR-T—qui, après avoir fait leurs preuves en essais cliniques, sont désormais utilisés en première ligne, offrant un espoir de guérison même dans les cas les plus complexes.
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Options avancées d'immunothérapie pour la leucémie pédiatrique en rechute
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- La révolution de l'immunothérapie dans la LAL pédiatrique
- Enseignements de l'immunologie : le paradigme des lymphocytes B
- Anticorps conjugués à un médicament : le cheval de Troie
- Anticorps bispécifiques : mobiliser le système immunitaire
- Thérapie CAR-T : concevoir un traitement curatif
- L'avenir du traitement de la leucémie pédiatrique
La révolution de l'immunothérapie dans la LAL pédiatrique
Le Dr Shai Izraeli décrit une période extrêmement enthousiasmante dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique en rechute. Cet enthousiasme découle directement du développement rapide de l'immunothérapie anticancéreuse efficace. Ces traitements révolutionnaires sont actuellement disponibles pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B, qui représente environ 85 % de tous les cas de LAL pédiatrique. Le Dr Anton Titov souligne que ces avancées transforment le pronostic des enfants atteints des formes de leucémie les plus difficiles à traiter.
Enseignements de l'immunologie : le paradigme des lymphocytes B
Les bases de l'immunothérapie moderne ont été posées grâce à la compréhension d'une maladie héréditaire appelée agammaglobulinémie de Bruton. Le Dr Shai Izraeli explique que les patients atteints de cette maladie ne possèdent pas de lymphocytes B, une condition autrefois mortelle. Le développement de la thérapie substitutive par immunoglobulines a démontré que les patients pouvaient survivre et s'épanouir sans lymphocytes B. Cette observation cruciale a ouvert la voie à des thérapies ciblant les antigènes de surface des cellules immunitaires, en sachant que la perte consécutive des lymphocytes B normaux pouvait être prise en charge médicalement.
Anticorps conjugués à un médicament : le cheval de Troie
Un type puissant d'immunothérapie anticancéreuse est l'anticorps conjugué à un médicament. Le Dr Shai Izraeli utilise l'analogie du cheval de Troie pour décrire le mode d'action de ces médicaments. Un anticorps, comme l'inotuzumab (Besponsa), est conçu pour reconnaître et se lier aux cellules leucémiques. La cellule cancéreuse internalise l'anticorps, ignorant qu'il transporte une toxine puissante. Une fois à l'intérieur, la toxine est libérée, tuant efficacement la cellule cancéreuse de l'intérieur et offrant un mécanisme ciblé pour traiter la leucémie en rechute.
Anticorps bispécifiques : mobiliser le système immunitaire
Une autre approche innovante implique les anticorps bispécifiques engageurs de lymphocytes T. Le Dr Shai Izraeli les décrit comme des anticorps à deux têtes. Une tête cible un antigène sur la cellule leucémique, tandis que l'autre se lie à un lymphocyte T — un acteur clé du système immunitaire du patient. Un exemple majeur est le médicament blinatumomab (Blincyto). Cet anticorps amène physiquement les lymphocytes T du patient au contact direct des cellules cancéreuses, ordonnant aux lymphocytes T d'attaquer et de détruire la leucémie, exploitant ainsi les défenses naturelles de l'organisme contre le cancer.
Thérapie CAR-T : concevoir un traitement curatif
Le développement peut-être le plus révolutionnaire est la thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR). Le Dr Shai Izraeli souligne que cette réalisation, pionnière du scientifique israélien Dr Zelig Eshhar dans les années 1980, revêt une importance digne du prix Nobel. Dans ce traitement, les lymphocytes T d'un patient sont prélevés et génétiquement modifiés en laboratoire pour exprimer un anticorps ciblant les lymphocytes B. Ces lymphocytes T CAR modifiés de manière puissante sont ensuite réinjectés au patient, où ils recherchent et détruisent sans relâche les cellules leucémiques, offrant une option puissante et potentiellement curative pour la maladie en rechute.
L'avenir du traitement de la leucémie pédiatrique
L'impact de ces immunothérapies est profond. Le Dr Shai Izraeli souligne qu'il ne s'agit pas seulement de traitements pour la leucémie en rechute ; ils sont désormais intégrés dans le traitement de première intention pour les enfants atteints d'une maladie à haut risque. L'échange avec le Dr Anton Titov souligne un changement majeur en oncologie pédiatrique. Les enseignements tirés de l'immunologie et le succès des thérapies génétiquement modifiées comme les CAR-T ouvrent la voie à un avenir où même les leucémies infantiles les plus résistantes pourront être guéries avec succès.
Transcript intégral
Dr Anton Titov : L'immunothérapie pour le traitement de la leucémie pédiatrique en rechute est désormais plus courante. Un expert de premier plan en leucémie infantile et en médecine de précision discute des progrès dans le traitement du cancer de l'enfant et des enseignements tirés de l'immunologie. De nombreux enfants guérissent désormais de la leucémie.
Mais malheureusement, chez certains enfants, la leucémie réapparaît. Il y a une rechute de la leucémie. Vous êtes spécialisé dans le traitement de la leucémie résistante et de la leucémie en rechute.
Quoi de neuf dans le traitement de la leucémie en rechute ?
Dr Shai Izraeli : Dans le domaine de la leucémie aiguë lymphoblastique, nous vivons une période très excitante. L'excitation provient du développement de l'immunothérapie anticancéreuse. Actuellement, l'immunothérapie anticancéreuse n'existe que pour le sous-type le plus courant de leucémie aiguë lymphoblastique.
Il s'agit d'une leucémie aiguë à cellules B. Elle constitue 85 % de toutes les leucémies aiguës lymphoblastiques.
Nous avons appris il y a longtemps qu'il s'agit d'une maladie héréditaire. Elle s'appelle l'agammaglobulinémie de Bruton. Les patients atteints d'agammaglobulinémie de Bruton n'ont pas de lymphocytes B. C'était autrefois mortel.
Mais nous disposons maintenant de médicaments anticancéreux appelés immunoglobulines. Ce sont les anticorps. Les enfants atteints d'agammaglobulinémie de Bruton peuvent grandir et devenir adultes après un traitement par immunoglobulines.
Nous avons appris du traitement de l'agammaglobulinémie de Bruton que l'on peut administrer des immunoglobulines, des anticorps. Les lymphocytes B ne sont alors pas essentiels à la survie des patients. Cela a véritablement ouvert la porte aux traitements ciblant les antigènes de surface présents sur les cellules immunitaires.
Il s'agit d'une immunothérapie anticancéreuse qui tue les lymphocytes B. Elle tue à la fois les cellules normales et les cellules cancéreuses leucémiques. Mais nous pouvons compenser la perte des cellules normales en administrant des immunoglobulines.
Il existe en fait trois types d'immunothérapie anticancéreuse. Tous sont maintenant assez efficaces dans les essais cliniques. Je crois qu'ils entreront dans le traitement de la leucémie en rechute.
L'immunothérapie sera utilisée dans les leucémies à haut risque comme traitement de première intention.
Dr Anton Titov : Un type d'immunothérapie anticancéreuse sont les anticorps conjugués à des toxines. Les anticorps reconnaissent les cellules leucémiques. Les cellules leucémiques internalisent l'anticorps.
Mais cet anticorps est comme un cheval de Troie. Le médicament d'immunothérapie anticancéreuse transporte également une toxine. Cette toxine est libérée à l'intérieur des cellules leucémiques. La toxine tue les cellules cancéreuses.
C'est un exemple. Le nom du médicament est inotuzumab. C'est un exemple de traitement de la leucémie par un anticorps d'immunothérapie anticancéreuse.
Il existe d'autres types d'anticorps pour le traitement de la leucémie. Ceux-ci sont appelés anticorps bispécifiques. C'est un anticorps qui a deux têtes.
Une tête cible l'antigène leucémique. L'autre tête cible le lymphocyte T. Cet anticorps thérapeutique contre la leucémie infantile amène les lymphocytes T aux cellules leucémiques.
Ce sont les lymphocytes T du patient. Les lymphocytes T sont un type de cellules immunitaires. L'anticorps amène les lymphocytes T à proximité de la cellule leucémique. Ensuite, le lymphocyte T détruit la cellule leucémique.
Un exemple d'un tel anticorps d'immunothérapie anticancéreuse contre la leucémie est le blinatumomab. C'est un développement incroyable du génie génétique.
Les lymphocytes T sont appelés lymphocytes T CAR. Cette thérapie contre la leucémie est très importante. Le prix Nobel sera peut-être décerné pour la thérapie CAR-T.
Elle a été inventée par un scientifique israélien. Son nom est le Dr Zelig Eshhar. Il les a développés dans les années 1980. Il les appelait T-corps.
Dans la thérapie CAR-T, les lymphocytes T immunitaires sont prélevés du corps du patient. Puis, en culture cellulaire en laboratoire, ils sont modifiés génétiquement. Un anticorps contre les lymphocytes B est inséré dans ces lymphocytes T.
Ensuite, ces lymphocytes T sont réinjectés au patient. Ces lymphocytes T viennent alors trouver les cellules leucémiques et les tuent.
Dr Shai Izraeli : Ce sont les nouveaux traitements anticancéreux incroyablement prometteurs dont nous disposons maintenant contre la leucémie infantile en rechute.