Le biomarqueur enzymatique DPD prédit l'efficacité du capécitabine dans le cancer du côlon

Aller à la section

• L'enzyme DPD comme biomarqueur prédictif
• Résultats de recherche sur le cancer du côlon de stade 3
• Médecine de précision dans le choix thérapeutique
• Essais cliniques en cours et validation
• Directions futures de recherche sur la DPD
• Transcript intégral

L'enzyme DPD comme biomarqueur prédictif

L'expression génique de l'enzyme DPD est un biomarqueur prédictif essentiel pour le traitement du cancer colorectal. Le Dr Hans-Joachim Schmoll explique son rôle en médecine de précision. L'activité de cette enzyme dans les cellules cancéreuses influence directement le métabolisme des chimiothérapies à base de 5-fluorouracile. Cette découverte ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques plus personnalisées et efficaces.

Une expression élevée de la DPD accélère le métabolisme et la dégradation du capécitabine, ce qui réduit l'efficacité du traitement pour ces patients. Identifier ce biomarqueur avant de débuter le traitement représente une avancée majeure, évitant aux patients une thérapie inefficace et ses effets secondaires.

Résultats de recherche sur le cancer du côlon de stade 3

L'étude s'est concentrée sur des patients atteints d'un cancer colorectal de stade 3 ayant connu une rechute. Le Dr Hans-Joachim Schmoll et son équipe ont publié ces résultats significatifs. Ils ont observé que les patients en rechute présentaient la même probabilité de réponse à l'oxaliplatine et au 5-FU qu'avant la récidive. Cette constance a motivé des investigations plus poussées.

La composition moléculaire des tumeurs en rechute présentait une caractéristique distinctive : l'expression de l'enzyme DPD s'est révélée être un facteur différenciateur clé. Ce métabolisme altéré a été identifié comme un élément déterminant dans l'échec thérapeutique pour certains patients. Le Dr Anton Titov souligne l'importance de cette découverte dans l'interview.

Médecine de précision dans le choix thérapeutique

La médecine de précision s'appuie sur des biomarqueurs comme la DPD pour sélectionner le traitement le plus efficace contre le cancer colorectal. Pour les patients présentant une faible expression de DPD, l'association capécitabine-oxaliplatine constitue un schéma thérapeutique très efficace. Cette approche ciblée maximise l'efficacité de la chimiothérapie et améliore le pronostic.

À l'inverse, les patients avec une expression élevée de DPD ne tirent pas bénéfice de cette association. Pour eux, le Dr Hans-Joachim Schmoll recommande d'opter pour un autre protocole, tel que le FOLFOX. Cette stratégie garantit que chaque patient reçoive le traitement ayant les meilleures chances de succès.

Essais cliniques en cours et validation

De vastes essais cliniques valident actuellement l'utilisation du biomarqueur DPD. Le Dr Hans-Joachim Schmoll cite des études en Europe et aux États-Unis incluant 12 000 patients. Ces essais comparent souvent des durées de chimiothérapie de 3 versus 6 mois dans le cancer colorectal de stade 3.

Un avantage majeur de ces études réside dans le prélèvement systématique de tissus tumoraux. Les chercheurs analysent ces échantillons pour évaluer l'expression génique de l'enzyme DPD, permettant une comparaison directe entre la présence du biomarqueur et l'efficacité du capécitabine. Les résultats fourniront des données solides pour confirmer la valeur prédictive du biomarqueur.

Directions futures de recherche sur la DPD

Le mécanisme exact du gène DPD dans les tumeurs colorectales n'est pas encore entièrement élucidé. Le Dr Hans-Joachim Schmoll souligne la nécessité d'essais cliniques supplémentaires. Des recherches approfondies sont cruciales pour comprendre pleinement le rôle de cette enzyme et consolider sa place dans la pratique clinique standard.

Une meilleure compréhension de la DPD pourrait conduire à des algorithmes thérapeutiques plus affinés et ouvrir la voie au développement de nouveaux médicaments contournant les mécanismes de résistance. Les travaux du Dr Schmoll et d'autres inaugurent une nouvelle ère de prise en charge personnalisée du cancer colorectal.

Transcript intégral

La DPD est une enzyme présente dans les tumeurs colorectales qui prédit la réponse au traitement par Xeloda. Comment utilisons-nous la médecine de précision dans le choix du traitement du cancer colorectal ?

Dr Hans-Joachim Schmoll : Les patients avec un cancer colorectal en rechute avaient la même probabilité de répondre à la chimiothérapie associant oxaliplatine et 5-fluorouracile. L'efficacité du capécitabine (Xeloda) chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade 3 dépend de l'activité de l'enzyme DPD dans la tumeur. Ainsi, la DPD sert de biomarqueur pour sélectionner les patients pour lesquels l'association Xeloda et oxaliplatine sera efficace.

L'enzyme DPD prédit l'efficacité du traitement par capécitabine dans le cancer colorectal. Nous avons publié des résultats importants dans un article scientifique. Nous avons étudié des patients atteints d'un cancer colorectal de stade 3 ayant présenté une rechute et démontré qu'ils conservaient la même probabilité de réponse à l'oxaliplatine et au 5-fluorouracile qu'avant la récidive.

Nous avons également montré que la composition moléculaire des tumeurs colorectales en rechute présentait une caractéristique spécifique.

Dr Anton Titov : L'expression d'une enzyme particulière dans les cellules cancéreuses altérait le métabolisme du 5-fluorouracile. Chez ces patients, la chimiothérapie était métabolisée et dégradée plus rapidement dans les tumeurs porteuses d'une mutation.

Dr Hans-Joachim Schmoll : Nous avons établi que l'efficacité du capécitabine dépend de l'expression de cette enzyme. Son mécanisme d'action dans les tumeurs colorectales n'est pas encore parfaitement compris.