Expert de premier plan en oncologie pédiatrique et en médecine de précision, le Dr Shai Izraeli, MD, explique comment le séquençage génomique complet de chaque tumeur représente une étape clé dans la prise en charge moderne du cancer. Il s’appuie sur un cas clinique probant : celui d’un nourrisson atteint d’une tumeur chimiorésistante, ayant obtenu une réponse complète à une thérapie ciblée après l’identification d’une fusion TRK.
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Séquençage génomique tumoral en cancérologie pédiatrique : une étude de cas en médecine de précision
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- La transition vers la médecine de précision dans le traitement du cancer
- Cas clinique : un nourrisson présentant une tumeur résistante
- Comment le séquençage génomique a révélé la cible
- Réponse spectaculaire à l'inhibiteur ciblé
- La fusion TRK et ses implications dans différents types de cancer
- La nécessité de tester les profils génomiques dans tous les cancers
- Une nouvelle ère de classification et de traitement du cancer
La transition vers la médecine de précision dans le traitement du cancer
Le traitement du cancer a profondément évolué, passant d’une approche standardisée basée sur le tissu d’origine à un modèle de médecine de précision. Ce paradigme moderne sélectionne des thérapies ciblées en fonction des profils génétiques et moléculaires uniques de chaque cancer. Le Dr Shai Izraeli, hématologue-oncologue pédiatrique de renom, souligne que le séquençage de nouvelle génération (NGS) et le séquençage complet de l’exome (WES) redéfinissent la manière dont nous classons et traitons le cancer.
Cas clinique : un nourrisson présentant une tumeur résistante
Le Dr Shai Izraeli partage un cas clinique marquant qui illustre le potentiel salvateur des tests génomiques. Un nourrisson de quatre mois s’est présenté avec une tumeur massive et agressive de la paroi thoracique. Le cancer a progressé malgré l’administration de chimiothérapies standards. Le pronostic était sombre, et l’équipe médicale craignait pour la survie de l’enfant.
Comment le séquençage génomique a révélé la cible
En dernier recours, l’équipe a réalisé un séquençage génomique complet de la tumeur. Cette analyse a mis en évidence une anomalie génétique spécifique : une fusion TRK. Fort de son expertise en leucémie, le Dr Izraeli a reconnu cette mutation à partir de cas extrêmement rares de cancer du sang. Il savait que des recherches précliniques avaient montré qu’un nouvel inhibiteur pouvait cibler efficacement cette anomalie chez la souris.
Réponse spectaculaire à l’inhibiteur ciblé
Le Dr Shai Izraeli a immédiatement recherché ce nouvel inhibiteur et a identifié un essai clinique en cours. Le nourrisson y a été inclus et a débuté le traitement. La réponse fut tout simplement miraculeuse. Des preuves photographiques ont montré une régression visible de la tumeur massive en seulement deux semaines de thérapie ciblée. Après deux mois, la tumeur macroscopique avait complètement disparu, obtenant une réponse complète là où la chimiothérapie avait échoué.
La fusion TRK et ses implications dans différents types de cancer
Ce cas illustre un principe fondamental de la médecine de précision : le traitement cible le moteur génétique du cancer, et non l’organe où il est apparu. La fusion TRK est un oncogène puissant présent dans un faible pourcentage de nombreux cancers. Le Dr Shai Izraeli note que, bien qu’elle ne concerne qu’environ 1 % des leucémies, elle est retrouvée dans près de 30 % des tumeurs cérébrales chez les enfants de moins de trois ans. Cette anomalie génétique peut survenir dans les cancers du cerveau, les cancers du sang et divers sarcomes des tissus mous, comme la tumeur thoracique de ce nourrisson.
La nécessité de tester les profils génomiques dans tous les cancers
La leçon essentielle de ce cas est que chaque patient atteint de cancer devrait bénéficier d’un profilage génomique de sa tumeur. Le séquençage de l’ADN tumoral peut révéler ces mutations « actionnables », ouvrant la voie à des traitements ciblés hautement efficaces. À l’inverse, les patients sans anomalie génétique spécifique n’auront pas à subir les effets secondaires d’une thérapie inadaptée. Le Dr Shai Izraeli affirme sans équivoque qu’il faut systématiquement tester la génomique dans tous les cas de cancer.
Une nouvelle ère de classification et de traitement du cancer
Le Dr Anton Titov et le Dr Izraeli expliquent comment cette approche marque une nouvelle ère en oncologie. Nous nous éloignons d’une classification du cancer basée uniquement sur l’organe ou le type de tissu pour nous orienter vers un système de classification moléculaire et génétique. Les cancers provenant d’organes différents mais partageant la même cause génétique peuvent désormais être traités comme une même maladie avec une seule thérapie ciblée efficace. C’est la véritable signification de la médecine de précision, un changement transformateur qui améliore le pronostic des patients dans de nombreux domaines de l’oncologie.
Transcription intégrale
Dr Anton Titov : Le traitement du cancer est passé d’une approche par origine tissulaire à la sélection de thérapies ciblées basées sur les profils génétiques et moléculaires du cancer. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) et le séquençage complet de l’exome (WES) redéfinissent la classification et les méthodes de traitement du cancer.
Un expert renommé en médecine de précision et hématologue-oncologue pédiatrique partage un cas clinique frappant.
Dr Shai Izraeli : Il y a quelques mois dans le service, nous avons pris en charge un enfant atteint de cancer. Je vous montre les photos de l’enfant avec l’autorisation des parents.
Dr Anton Titov : L’enfant avait quatre mois. Terrible ! Vous voulez que je les affiche à l’écran ?
Dr Shai Izraeli : Cet enfant avait cette tumeur. Son cancer a progressé sous chimiothérapie. Nous pensions qu’il allait mourir. Nous avons alors réalisé un séquençage génomique de sa tumeur. Nous avons découvert cette anomalie génétique.
Comme je suis expert en leucémie, je connaissais un cas très rare de leucémie avec cette même anomalie mutationnelle. À cette époque, cette mutation génétique avait été introduite chez des souris. Les souris ont été guéries par un nouveau médicament inhibiteur anticancéreux.
J’ai recherché le médicament. J’ai découvert qu’un essai clinique avec ce nouvel inhibiteur était en cours. Nous avons administré cet inhibiteur à l’enfant dans le cadre de l’essai clinique.
Voici une image de la tumeur avant le traitement anticancéreux. Cette image date de deux semaines après le début de la thérapie ciblée. Maintenant, voici deux mois plus tard. La tumeur macroscopique a complètement disparu ! Incroyable !
Dr Anton Titov : Oui ! Maintenant, quelle est la pertinence de cet exemple de cas de cancer pédiatrique pour la leucémie ?
Dr Shai Izraeli : Parce que c’est une méthode typique de nouveau traitement anticancéreux à l’ère de la médecine de précision. Le traitement anticancéreux cible l’anomalie génétique. Il ne vise pas la maladie telle qu’elle est définie par l’organe atteint.
Cette anomalie génétique s’appelle TRK. Ceci est un extrait d’un article que j’ai écrit. Il est publié dans Blood, un journal d’hématologie-oncologie.
Cette mutation génétique se trouve dans de nombreux sous-types de cancer. Elle existe dans le cancer du cerveau, le cancer du sang. Le cancer de cet enfant était un cancer de la paroi thoracique, mais c’est un cancer très rare.
Quelle est l’implication ? Il faut tester la génomique. Vous devez séquencer l’ADN dans tous les cas de cancer. Parce que si vous trouvez cette anomalie génétique, alors vous pouvez la traiter avec le nouvel inhibiteur. C’est une chimiothérapie ciblée.
Mais il n’y a aucun bénéfice à utiliser d’autres médicaments anticancéreux pour les patients qui n’ont pas cette anomalie génétique dans leur cancer.
Dr Anton Titov : En d’autres termes, lorsque nous parlons de médecine de précision, nous ne traitons plus seulement une maladie spécifique.
Dr Shai Izraeli : Nous ne traitons pas seulement la leucémie ou le cancer du cerveau. Ce type de cancer est un cancer des tissus mous. Mais des cancers d’organes différents sont causés par la même anomalie. Alors les tumeurs peuvent être traitées comme la même maladie.
J’ai plusieurs exemples de ce type. Ce n’est pas le seul exemple de cancer pédiatrique. C’est vraiment l’ère de la médecine de précision. C’est la signification de la médecine de précision.
Cela se produit dans de nombreux domaines de l’oncologie. On passe d’une classification du cancer par organe ou par tissu. On passe à une classification des tumeurs cancéreuses basée sur la signature génétique et moléculaire.
Nous pouvons utiliser cet exemple. C’est une tumeur solide ; ce n’est pas une leucémie. Mais c’est très pertinent pour les leucémies. Parce que seulement 1 % des leucémies présentent cette anomalie moléculaire, la mutation TRK. Mais 30 % des tumeurs cérébrales chez les enfants de moins de trois ans présentent cette anomalie moléculaire, TRK.