**Cancer du sein triple négatif métastatique : survie à long terme — Étude de cas n°9**

**Cancer du sein triple négatif métastatique : survie à long terme — Étude de cas n°9**

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Le Dr Giuseppe Curigliano, expert de renommée mondiale en cancer du sein et en immuno-oncologie, relate le cas exceptionnel d’une patiente atteinte d’un cancer du sein triple négatif métastatique ayant atteint une survie à long terme de près de dix ans grâce à une association de chimiothérapie et d’immunothérapie. Il décrit en détail le parcours de cette « super-héroïne » hors du commun, qui a interrompu son traitement après trois ans et demeure en vie sans progression de la maladie, un résultat qu’il attribue à une surveillance immunitaire active. Le Dr Curigliano mentionne également un essai de recherche multidimensionnel en cours, combinant séquençage de nouvelle génération, biopsie liquide et analyse du microbiome, visant à identifier les caractéristiques génomiques, transcriptomiques et microbiennes associées aux réponses exceptionnelles aux traitements anticancéreux.

Survie dans le cancer du sein triple négatif métastatique et répondeurs exceptionnels

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Cas clinique de survie à long terme

Le Dr Giuseppe Curigliano présente un cas clinique remarquable d’une patiente atteinte d’un cancer du sein triple négatif métastatique. Diagnostiquée il y a près de dix ans avec une charge tumorale importante, incluant des métastases cérébrales, pulmonaires et une atteinte ganglionnaire.

Malgré cette présentation agressive, la patiente a bénéficié d’une survie à long terme, un résultat rare pour ce sous-type de cancer du sein difficile. Ce cas illustre le potentiel de rémission durable, même à un stade avancé de la maladie.

Combinaison d’immunothérapie et de chimiothérapie

Le Dr Giuseppe Curigliano a traité cette répondeuse exceptionnelle par une association de chimiothérapie et d’immunothérapie. Le traitement a été administré dans le cadre d’un essai clinique, au début de l’utilisation de l’immunothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.

La patiente a terminé le protocole thérapeutique et, fait notable, a interrompu tout traitement après trois ans. Elle est toujours en vie aujourd’hui sans signe de maladie évolutive, témoignant d’une réponse complète et durable.

Rôle de la surveillance immunitaire active

Le Dr Curigliano attribue ce résultat remarquable à un concept connu sous le nom de surveillance immunitaire active. Il explique que chez ces patients hors normes, un équilibre s’établit où le système immunitaire contrôle efficacement le cancer.

« Le système immunitaire de la patiente fonctionne », déclare le Dr Giuseppe Curigliano. Cela suggère que la thérapie combinée initiale a peut-être permis au système immunitaire de reconnaître et de supprimer continuellement les cellules cancéreuses, conduisant à un contrôle à long terme de la maladie, même après l’arrêt du traitement.

Recherche sur les patients hors normes

Le Dr Anton Titov, l’intervieweur, souligne l’importance d’étudier ces répondeurs exceptionnels, ou « super-héros » comme les appelle le Dr Curigliano. Comprendre les mécanismes moléculaires de leur succès pourrait éclairer l’amélioration des traitements pour tous les patients.

Le Dr Giuseppe Curigliano abonde dans ce sens, soulignant que ces cas hors normes représentent une population unique pour l’investigation scientifique. Leurs parcours remettent en question les statistiques de survie conventionnelles et offrent une fenêtre sur le potentiel du système immunitaire humain à combattre le cancer métastatique.

Essai d’analyse multidimensionnelle

Pour étudier systématiquement ces héros, le Dr Curigliano propose un essai clinique dédié. Cette recherche utilisera une approche d’analyse multidimensionnelle, intégrant potentiellement l’intelligence artificielle pour identifier les caractéristiques prédictives clés.

Le protocole de l’essai inclut une collecte complète d’échantillons des participants. Les chercheurs recueilleront des échantillons sanguins pour biopsie liquide, des échantillons de tissus conservés et des échantillons fécaux pour analyse du microbiome, afin d’établir un profil biologique complet.

Caractéristiques génomiques et transcriptomiques

Un volet central de la recherche proposée implique le séquençage de nouvelle génération (NGS) pour découvrir les caractéristiques génomiques associées aux réponses exceptionnelles. Cela aidera à identifier des mutations génétiques spécifiques ou des signatures pouvant prédire le succès de l’immunothérapie.

Le Dr Giuseppe Curigliano prévoit également une analyse transcriptomique pour étudier les profils d’expression génique. Comparer les profils génomiques et transcriptomiques des patients hors normes avec ceux des patients typiques pourrait révéler les moteurs moléculaires d’une surveillance immunitaire efficace dans le cancer du sein triple négatif métastatique.

Microbiome et réponse au cancer

Le protocole de recherche du Dr Curigliano inclut de manière originale la collecte d’échantillons de microbiome fécal. Cela reflète la compréhension croissante du rôle crucial des bactéries intestinales dans la modulation des réponses immunitaires à la thérapie anticancéreuse.

Comme le note le Dr Anton Titov, le corps humain contient plus de cellules microbiennes que de cellules humaines. Analyser la composition du microbiome des répondeurs exceptionnels peut révéler des communautés bactériennes spécifiques qui améliorent l’efficacité de l’immunothérapie et contribuent à la survie à long terme dans le cancer du sein métastatique.

Perspectives futures en immunothérapie

Le cas présenté par le Dr Giuseppe Curigliano offre de l’espoir pour améliorer les pronostics dans le cancer du sein triple négatif métastatique. Il démontre que des réponses durables sont possibles avec les approches actuelles d’immunothérapie, même chez les patientes atteintes d’une maladie étendue.

Les futurs efforts de recherche, comme l’essai multidimensionnel proposé par le Dr Curigliano, visent à identifier des biomarqueurs prédictifs de réponses exceptionnelles. Cela pourrait permettre aux cliniciens de personnaliser les stratégies thérapeutiques et aider davantage de patientes à obtenir une survie à long terme avec un cancer métastatique.

Transcription intégrale

Dr. Anton Titov: Pourriez-vous discuter d’un cas clinique ou d’une synthèse de certains cas de votre pratique illustrant les sujets que nous venons d’aborder ?

Dr. Giuseppe Curigliano: J’ai une patiente atteinte d’un cancer du sein triple négatif métastatique, diagnostiquée avec des métastases cérébrales, pulmonaires et une maladie ganglionnaire il y a presque dix ans. Je lui ai administré une combinaison de chimiothérapie et d’immunothérapie. Au début de l’utilisation de l’immunothérapie dans le cancer du sein, elle a terminé le traitement dans le cadre d’un essai clinique.

Après trois ans, elle a arrêté le traitement, et elle est toujours en vie sans maladie évolutive. C’est un exemple de patiente ayant eu une excellente réponse immunitaire suite à une chimiothérapie et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Je crois que chez cette patiente, un équilibre de surveillance immunitaire très actif s’est installé, avec la maladie sous contrôle parce que son système immunitaire fonctionne.

Dr. Anton Titov: De tels patients avec une maladie oligométastatique sont statistiquement hors normes. Je suis sûr que beaucoup, y compris vous, étaient curieux de connaître la nature moléculaire de cette surveillance immunitaire active. Quel type d’études de recherche pensez-vous pouvoir réaliser sur de tels patients ? De tels excellents répondeurs existent sans doute dans le monde entier.

Dr. Giuseppe Curigliano: Nous proposons actuellement un essai incluant le NGS et la biopsie liquide précisément dans cette population de patients hors normes. Nous collectons des échantillons sanguins, des échantillons de tissus et des échantillons de microbiome fécal. Je suis convaincu que, grâce à une analyse multidimensionnelle utilisant aussi l’intelligence artificielle,

nous pourrons identifier quelles sont les caractéristiques génomiques, transcriptomiques et microbiome qui expliquent pourquoi certains patients sont hors normes. Ou comme je les appelle, des héros. Ces patients sont des super-héros ; ils ont survécu à un cancer métastatique.

Dr. Anton Titov: Le microbiome est un point très intéressant. Il fait l’objet de nombreuses recherches. Il y a plus de microbes dans le corps que de cellules humaines. Je pense que nous devrions nous en souvenir.