Médecine de précision en cancérologie pédiatrique : comment les tests génomiques guident la thérapie ciblée

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• Médecine de précision en cancérologie pédiatrique
• Cas clinique : la tumeur congénitale
• Le test génomique révèle une mutation TRK
• Thérapie ciblée par larotrectinib
• Au-delà de l'origine tissulaire : une nouvelle classification des cancers
• Deuxième cas : leucémie FLT3 et quizartinib
• L'avenir de l'oncologie pédiatrique

Médecine de précision en cancérologie pédiatrique

La médecine de précision marque un tournant dans le traitement des cancers pédiatriques. Elle consiste à choisir une thérapie anticancéreuse ciblée en fonction des mutations génétiques spécifiques de la tumeur de l’enfant. Comme l’explique le Dr Shai Izraeli, les décisions thérapeutiques ne reposent plus uniquement sur le tissu ou l’organe d’origine de la tumeur. Les oncologues utilisent désormais le séquençage génomique avancé pour identifier les facteurs moléculaires spécifiques du cancer. Cette stratégie peut transformer la prise en charge et mener à la guérison, y compris dans les cas les plus complexes.

Cas clinique : la tumeur congénitale

Le Dr Shai Izraeli relate un cas clinique frappant qui illustre l’impact de la médecine de précision. Son équipe a pris en charge un nourrisson né avec une volumineuse tumeur congénitale fixée au thorax. Cette masse, décrite comme de la taille d’un petit ballon de football, n’a été diagnostiquée qu’à l’âge de quatre mois. Le cancer a été jugé inopérable en raison de sa taille et de sa localisation. La chimiothérapie conventionnelle initiale a totalement échoué. Malgré le traitement, la tumeur agressive a continué de croître, plongeant l’enfant et sa famille dans une situation critique et apparemment sans issue.

Le test génomique révèle une mutation TRK

Face à cette résistance, l’équipe médicale a opté pour un test génomique complet de la tumeur. Cette décision s’est révélée décisive. Le séquençage a mis en évidence une anomalie génétique spécifique dans un gène appelé NTRK (souvent abrégé en « TRK »). Le Dr Shai Izraeli a immédiatement identifié cette mutation. Il avait récemment pris connaissance d’un rapport clinique décrivant un cas extrêmement rare de leucémie présentant la même anomalie TRK. Dans ce cas, les chercheurs avaient transplanté la leucémie humaine sur des souris et les avaient guéries à l’aide d’un inhibiteur expérimental de TRK. Le Dr Izraeli a alors effectué une recherche en ligne et découvert que cet inhibiteur, identifié plus tard comme le larotrectinib, était déjà en essais cliniques chez l’humain.

Thérapie ciblée par larotrectinib

La découverte de la mutation TRK a ouvert une nouvelle piste thérapeutique. L’enfant a été inclus dans un essai clinique en Allemagne pour recevoir le larotrectinib, un inhibiteur ciblé de TRK. Les résultats ont été spectaculaires. Le médicament, administré sous forme de sirop oral, a commencé à agir en deux semaines. Le Dr Shai Izraeli rapporte que 90 % de la volumineuse tumeur avait disparu dans ce court laps de temps. En quelques mois, la tumeur s’était presque résorbée. La faible quantité résiduelle a pu être retirée chirurgicalement sans risque. Ce cas montre comment une « balle magique » génétiquement ciblée peut réussir là où des mois de chimiothérapie conventionnelle ont échoué.

Au-delà de l'origine tissulaire : une nouvelle classification des cancers

Ce cas clinique illustre un changement de paradigme majeur en oncologie. Le Dr Shai Izraeli souligne que les tumeurs ne sont plus classées uniquement par leur tissu d’origine (leucémies, sarcomes, carcinomes, etc.). Aujourd’hui, la classification repose de plus en plus sur les anomalies génétiques spécifiques qui pilotent la croissance cancéreuse. Les mutations TRK, par exemple, sont rares mais peuvent survenir dans divers types de cancer, notamment les gliomes cérébraux, les cancers du rein et les tumeurs des tissus mous. Comme ces mutations sont « actionnables » – c’est-à-dire qu’il existe un médicament ciblé pour les inhiber – leur identification par test génomique est cruciale pour chaque enfant atteint de cancer. Cette approche garantit que le patient bénéficie du traitement le plus précis et le plus efficace disponible.

Deuxième cas : leucémie FLT3 et quizartinib

Le Dr Izraeli cite un autre exemple probant de succès en médecine de précision, cette fois dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM). Il a traité un enfant dont la leucémie résistait à toute chimiothérapie conventionnelle. Le profilage génomique des cellules leucémiques a révélé une activation d’une molécule de signalisation appelée FLT3. Cette altération génétique rendait le cancer agressif et résistant. L’enfant a alors été traité par un inhibiteur de FLT3 à haute dose, tel que le quizartinib. Cette approche ciblée a induit une rémission, et l’enfant est aujourd’hui guéri. Ce cas confirme une nouvelle fois que l’identification et le ciblage de la cause génétique sous-jacente du cancer peuvent aboutir à des résultats positifs lorsque les traitements conventionnels échouent.

L'avenir de l'oncologie pédiatrique

L’ère de la médecine de précision est extrêmement prometteuse pour l’oncologie pédiatrique. Le Dr Shai Izraeli est convaincu que le dépistage systématique des anomalies génétiques dans le cancer de chaque enfant deviendra une pratique standard. S’il met en garde contre les effets secondaires de ces thérapies ciblées et leur absence de caractère universel, il les considère comme une avancée monumentale. L’accumulation de ces « balles magiques » signifie que davantage d’enfants atteints de cancers rares et difficiles à traiter auront accès à des options efficaces. Le Dr Izraeli conclut avec un optimisme marqué, affirmant sa conviction que l’ère où chaque enfant atteint de cancer pourra être guéri est à portée de la prochaine génération de médecins.

Transcription complète

Dr. Anton Titov, MD: La médecine de précision implique de choisir un traitement anticancéreux ciblé en fonction des mutations tumorales uniques. Le traitement ne se base plus uniquement sur le tissu ou l’organe d’origine de la tumeur.

Un expert renommé en cancérologie pédiatrique partage l’histoire remarquable d’un patient. Elle montre comment le séquençage génomique tumoral peut modifier la prise en charge du cancer et conduire à la guérison.

Professeur Izraeli, pourriez-vous nous parler d’un cas clinique pédiatrique en oncologie ? Un cas qui illustre certains des sujets que nous avons évoqués sur les cancers pédiatriques, et notamment les leucémies de l’enfant ?

Dr. Shai Izraeli, MD: Je vais peut-être vous donner un exemple qui ne concerne pas une leucémie. Mais cet exemple de traitement anticancéreux pédiatrique me touche particulièrement. Nous étions très enthousiastes face à ce cas.

Il démontre parfaitement l’importance générale de la médecine de précision à travers différents types de tumeurs. Nous pratiquons la thérapie anticancéreuse pédiatrique de précision dans notre hôpital. Nous ne traitons pas seulement les leucémies, mais tous les types de cancers.

Nous avons eu un enfant avec une tumeur congénitale. Il est né avec une tumeur, mais le diagnostic n’a été posé qu’à quatre mois. Il présentait alors une tumeur de la taille d’un petit ballon de football fixée au thorax.

Le type de tumeur importe peu, mais son cancer était inopérable. Nous l’avons traité par chimiothérapie, mais la tumeur a continué de croître malgré tout.

Nous avons alors décidé de réaliser un test génomique de la tumeur. Dans le génome cancéreux, nous avons trouvé une anomalie génétique dans un gène appelé TRK, « Trek ».

J’ai été très excité en voyant cette anomalie. Quelques mois auparavant, j’avais lu un rapport clinique d’un autre hôpital sur un cas extrêmement rare de leucémie présentant exactement la même anomalie TRK.

À l’époque, aucun médicament anticancéreux n’était disponible pour cette anomalie. Mais les oncologues avaient transplanté la leucémie sur des souris et les avaient traitées avec un inhibiteur de TRK. Les souris avaient été guéries de la leucémie.

Alors, comme vous le savez, je suis un médecin important, n’est-ce pas ? Que font les médecins importants ? Ils consultent le Docteur Google, n’est-ce pas ?

J’ai consulté le Docteur Google. Cet inhibiteur de TRK était déjà en essais cliniques.

Revenons à cet enfant. Il avait une très grosse tumeur attachée à ses côtes. Nous l’avons traité avec ce nouvel inhibiteur de TRK [larotrectinib] dans un essai clinique à Heidelberg, en Allemagne. Cet essai est désormais ouvert ici.

La tumeur a complètement disparu ! Le médicament anticancéreux inhibiteur de TRK est administré sous forme de sirop oral. En deux semaines, 90 % de la tumeur avaient disparu.

Quelques mois plus tard, la tumeur s’était presque résorbée. Le reste a pu être retiré chirurgicalement.

Pourquoi ai-je choisi de vous donner un exemple de tumeur solide alors que vous m’aviez demandé une vignette clinique sur la leucémie ?

Dr. Anton Titov, MD: Vous avez déjà compris.

Dr. Shai Izraeli, MD: Parce que j’avais connaissance de cet inhibiteur de TRK grâce à la leucémie. Mais c’est typique de la thérapie anticancéreuse de précision aujourd’hui.

Ces mutations TRK sont rares. Elles ne sont pas courantes, mais elles ne sont pas non plus spécifiques d’un type de tumeur. Elles ne sont pas uniques à la leucémie, où elles sont extrêmement rares.

On les retrouve aussi dans les gliomes cérébraux, le cancer du rein et d’autres cancers. Ces anomalies génétiques surviennent dans un faible pourcentage de tumeurs.

Mais cet exemple montre pourquoi il est essentiel aujourd’hui de tester chaque enfant atteint de cancer pour des anomalies génétiques générales. Parce que nous pouvons trouver une anomalie traitable par un médicament anticancéreux ciblé spécifique.

Nous devons alors utiliser ce médicament ciblé et rien d’autre. C’est ce que nous ferons dans les années à venir. C’est un exemple de médecine de précision moderne.

Dr. Anton Titov, MD: La classification des tumeurs ne se fait plus uniquement par le type de tissu d’origine. Exemples : leucémie, tumeurs des tissus mous, carcinomes, tumeurs cérébrales.

Aujourd’hui, les tumeurs sont classées en fonction des anomalies génétiques causales. C’est un exemple.

Un autre exemple de thérapie anticancéreuse ciblée : nous avons eu un enfant avec une leucémie aiguë myéloïde. La leucémie ne répondait à aucun traitement.

Dr. Shai Izraeli, MD: Nous avons découvert une activation d’une molécule de signalisation appelée FLT3 dans la LAM. Cet enfant est entré en rémission après traitement par un inhibiteur de FLT3 à haute dose [Quizartinib]. Il est maintenant guéri.

Je crois que nous vivons une ère très excitante de médecine de précision. Nous avons désormais quelques balles magiques.

Dr. Anton Titov, MD: Ce sont des médicaments anticancéreux ciblés et précis. Mais ce n’est pas que de la magie. Il y a aussi des problèmes d’effets secondaires.

Il est très important de ne pas faire de promesses excessives. Mais je pense que l’ère où chaque enfant atteint de cancer sera guéri est certainement à portée d’un médecin qui débute sa carrière.