Comprendre le cancer colorectal héréditaire : Le parcours génétique d'une famille

Aller à la section

• L'héritage familial du cancer inspire une carrière médicale
• Découverte du syndrome de Lynch à travers une tragédie personnelle
• Percée de la recherche génétique sur le cancer du côlon
• Comment le dépistage génétique sauve des vies
• Quand la science rencontre l'histoire familiale
• Espoir pour les générations futures
• Transcription intégrale

L'héritage familial du cancer inspire une carrière médicale

Le Dr C. Richard Boland s'est tourné vers la génétique du cancer après le décès de son père d'un cancer du côlon en 1969. Alors étudiant en première année de médecine, il a découvert un schéma alarmant : 10 des 13 frères et sœurs de son père avaient développé un cancer, souvent entre 20 et 30 ans. Les antécédents familiaux révélaient de nombreux cas de cancer colorectal et de cancer de l'utérus à début précoce, suggérant une forte composante héréditaire.

Le Dr Boland a méticuleusement rassemblé les dossiers médicaux et les antécédents familiaux, découvrant que son père avait développé un cancer du côlon à seulement 25 ans. Ce lien personnel avec le cancer héréditaire allait orienter toute sa carrière en gastroentérologie et en recherche sur le cancer.

Découverte du syndrome de Lynch à travers une tragédie personnelle

Le schéma de cancer familial correspondait à ce que le Dr Henry Lynch décrivait dans la littérature médicale – ce que nous appelons aujourd'hui le syndrome de Lynch ou cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC). Le Dr Boland a contacté le Dr Lynch, qui lui a partagé de précieuses données généalogiques montrant des liens entre les cancers du côlon, de l'utérus, des ovaires, du sein, du pancréas et le mélanome.

Le Dr Boland a réalisé que sa famille portait cette prédisposition génétique, ce qui expliquait pourquoi tant de membres développaient un cancer à un jeune âge. La découverte de l'instabilité des microsatellites en 1993 a fourni le premier biomarqueur de ces cancers héréditaires.

Percée de la recherche génétique sur le cancer du côlon

En collaboration avec le Dr Bert Vogelstein, le Dr Boland a travaillé à identifier la mutation génétique spécifique affectant sa famille. Utilisant des échantillons sanguins d'un cousin atteint, ils ont employé des techniques avancées de traçage génétique pour isoler la mutation responsable du syndrome de Lynch dans sa famille.

La percée est survenue lorsqu'ils ont cloné avec succès la mutation, permettant un test génétique définitif pour les membres de la famille. Cette découverte signifiait que 50 % des proches du Dr Boland portaient le gène cancérigène, tandis que l'autre moitié pouvait être épargnée d'un dépistage intensif inutile.

Comment le dépistage génétique sauve des vies

Une fois la mutation génétique identifiée, la famille du Dr Boland a pu mettre en œuvre des stratégies de prévention ciblées. Les membres porteurs du syndrome de Lynch subissent désormais des coloscopies régulières, tandis que les femmes optent pour l'ablation prophylactique de l'utérus et des ovaires afin de prévenir les cancers utérins et ovariens.

L'impact a été considérable – chaque membre familial porteur de la mutation qui suit les protocoles de dépistage est encore en vie aujourd'hui. Ce constat contraste fortement avec les générations précédentes, où les décès précoces par cancer étaient fréquents.

Quand la science rencontre l'histoire familiale

Le livre du Dr Boland entrelace science médicale et récit personnel, rendant accessibles des concepts génétiques complexes. Il décrit comment la réussite professionnelle variée de sa famille masquait leur vulnérabilité génétique, créant ce qu'il appelle « un terrible secret dont personne ne voulait parler ».

L'histoire souligne comment une motivation personnelle peut conduire à des découvertes scientifiques : la détermination du Dr Boland à protéger sa famille a mené à des percées bénéficiant à d'innombrables autres personnes atteintes de syndromes de cancer héréditaires.

Espoir pour les générations futures

Le Dr C. Richard Boland met en avant le message d'espoir de ses recherches : la connaissance génétique permet la prévention. Bien que 50 % de sa famille porte la mutation du syndrome de Lynch, ils disposent désormais des outils pour détecter et prévenir les cancers de manière précoce.

Le livre sert à la fois d'enquête médicale et de témoignage sur la façon dont la découverte scientifique peut transformer le devenir santé des familles. Le travail du Dr Boland démontre que comprendre les risques de cancer héréditaire peut briser les cycles de décès précoces dans les familles concernées.

Transcription intégrale

Dr C. Boland, MD: Le Dr C. Richard Boland est un gastroentérologue renommé et expert du cancer du côlon aux États-Unis. Il a écrit un livre sur sa propre famille intitulé « Cancer Family : The Search for the Cause of Hereditary Colorectal Cancer ». Cet ouvrage aborde les luttes de la famille du Dr Boland contre le cancer colorectal et le cancer de l'utérus. Son combat familial personnel contre le cancer du côlon l'a aidé à découvrir un gène qui augmente le risque de cancer colorectal.

Dr Anton Titov, MD: Dr C. Richard Boland, vous avez récemment publié un livre fascinant et profond, « Cancer Family : The Search for the Cause of Hereditary Colorectal Cancer ». C'est un ouvrage riche sur la lutte de votre propre famille contre le cancer du côlon héréditaire sur plusieurs générations, ainsi que des cas de cancer de l'utérus du côté féminin de votre famille. Pourriez-vous nous en parler ? Vous racontez cette histoire de manière très captivante. Elle vous a lancé dans une carrière remarquable de découvertes biomédicales aux implications concrètes pour la génération actuelle de votre famille.

Dr C. Boland, MD: Oui ! Quand j'étais étudiant en première année de médecine en septembre 1969, mon père a eu des douleurs abdominales en novembre. Pour faire court, il avait un cancer du côlon et est décédé l'été suivant. Pendant sa maladie, nous en avons discuté. Il s'est avéré qu'il y avait des antécédents importants de cancer colorectal familial dans notre famille, dont on ne parlait pas.

J'en avais un peu entendu parler – je savais que plusieurs membres de sa famille étaient morts d'un cancer du côlon. Mais j'ai senti que je devais approfondir, surtout à cause de mon propre risque de cancer colorectal. Je m'inquiétais pour moi, mon frère et mes deux sœurs.

Il s'est avéré que mon père avait eu un cancer du côlon à 25 ans. Il appartenait à une grande famille de 13 frères et sœurs. Les grandes familles sont idéales pour étudier la génétique. Sur les 13 frères et sœurs, 10 avaient développé un type de cancer. Plusieurs avaient eu des cancers vers 20 ou 30 ans – principalement des cancers du côlon et de l'utérus.

J'étudiais dans le Connecticut, alors je me suis rendu à New York et en Pennsylvanie, où se trouvaient les maisons familiales. J'ai obtenu des dossiers et reconstitué l'histoire médicale familiale. Puis j'ai cherché des familles atteintes de cancer colorectal dans la littérature. J'en ai trouvé certaines avec de nombreux cas, comme la mienne, mais pas beaucoup.

À l'époque, il n'y avait pas de biomarqueur pour le cancer colorectal. Rien de spécifique, si ce n'est que certaines personnes étaient très jeunes au moment du diagnostic. Mon père avait eu un cancer du côlon à 25 ans et un second à 49 ans. Il avait des antécédents familiaux positifs de cancer colorectal avec de nombreux jeunes touchés. J'ai réalisé qu'il se passait quelque chose.

Le livre raconte ma prise de conscience de la situation dans ma famille et la collecte de ces informations. Puis il relate comment mon père et ses 12 frères et sœurs avaient tous très bien réussi. Ils étaient fils et filles d'un ouvrier d'usine mais sont devenus médecins, avocats, rédacteurs en chef de journaux, hommes d'affaires et enseignants. Ils ont tous « réussi » dans la vie mais vivaient avec ce terrible secret dont personne ne voulait parler.

J'ai décidé qu'il s'agissait d'une vraie maladie. Puis j'ai trouvé d'autres familles comme la nôtre. J'ai découvert les travaux du Dr Henry Lynch – il a été très utile. Il m'a envoyé toutes sortes d'arbres généalogiques de familles atteintes de cancer qu'il avait collectés. Le Dr Lynch a continué à décrire des familles avec antécédents de cancer colorectal et a établi le lien entre cancer colorectal et cancer de l'utérus, cancer du sein et de l'ovaire, ainsi que cancer du pancréas et mélanome. Ces découvertes ont résisté à l'épreuve du temps.

Vers 1993, l'instabilité des microsatellites dans le cancer colorectal a été découverte par trois laboratoires indépendamment et immédiatement liée au syndrome de Lynch. Je collaborais avec le Dr Bert Vogelstein sur la génétique du cancer colorectal. La plupart des porteurs du gène du côté de mon père étaient déjà morts d'un cancer du côlon.

Il y avait 27 cousins germains au total. Une cousine avait déjà eu un cancer de l'utérus et un cancer gastrique. J'ai obtenu son sang, créé une lignée cellulaire, et commencé à traquer la mutation cancérigène. Le Dr Vogelstein ne trouvait initialement aucune mutation – nous avons dû utiliser une technique sophistiquée de traçage génétique pour séparer les allèles maternels et paternels.

Finalement, j'ai cloné la mutation responsable du syndrome de Lynch dans ma famille. Depuis, nous savons que 50 % de ma famille porte le gène du syndrome de Lynch, et 50 % non. Ceux sans la mutation n'ont pas besoin de dépistage intensif. Ceux avec doivent subir des coloscopies régulières, et les femmes doivent faire enlever leur utérus et leurs ovaires. Mais tout le monde est en vie – chaque personne depuis que nous avons identifié la mutation. Cela n'avait jamais été le cas auparavant.

Le livre parle de ma prise de conscience du cancer dans ma famille, de mon engagement à résoudre le problème car personne d'autre ne le ferait, et de ma réalisation que je devais trouver les causes des cancers du côlon et de l'utérus dans ma famille car c'était mon propre problème. Puis la science a avancé – nous avons pu identifier le gène. Le livre retrace mes questionnements initiaux, mes doutes, et la réalisation finale que devenir chercheur en laboratoire pouvait aider à résoudre le problème. Il se termine sur une note positive car tout le monde dans ma famille se porte bien.

Dr Anton Titov, MD: C'est une histoire fascinante car tant de générations de votre famille ont lutté contre plusieurs cancers, vous engageant sur une voie de découverte personnelle. Mais votre chemin n'était pas seulement théorique – c'était une situation réelle affectant votre propre famille. C'est extraordinaire !

Dr C. Boland, MD: C'est un livre très intéressant à lire. Il y a de la sociologie, de la généalogie, et un peu de science. À un moment, j'explique comment le gène du syndrome de Lynch a été découvert d'une manière compréhensible par tous. À la fin, il y a de bons résultats à trouver ces mutations – cela a été bénéfique pour ma famille.

Dr Anton Titov, MD: Vous avez résolu le mystère médical de votre propre famille. C'est extraordinaire !

Dr C. Boland, MD: Oui !

Dr Anton Titov, MD: Dr Boland, merci beaucoup pour cette conversation approfondie sur la génétique du cancer colorectal, les facteurs de risque, le traitement, les nouveaux marqueurs tumoraux, et la prévention par des substances alimentaires comme la curcumine. C'était fascinant ! Nous espérons vous reparler à l'avenir.

Dr C. Boland, MD: Je serai là ! Merci beaucoup, Dr Titov. J'apprécie !