Le Dr Heinz-Josef Lenz, expert de renom en médecine de précision du cancer colorectal, explique pourquoi le profilage génétique de la tumeur et du patient est indispensable pour optimiser le traitement et la prévention. Il détaille les biomarqueurs clés — KRAS, NRAS, BRAF et l’instabilité des microsatellites (IMS) — qui orientent les choix thérapeutiques, ainsi que l’utilisation de larges panels génétiques pour mieux comprendre le comportement tumoral. Le Dr Lenz insiste sur l’importance de surveiller l’évolution du profil génétique de la tumeur au cours du traitement afin de contrer les mécanismes d’échappement moléculaire. Il souligne également le rôle crucial de la génétique du patient dans l’identification des risques héréditaires, permettant un dépistage précoce et une prévention pour des familles entières, en particulier chez les jeunes patients atteints de formes agressives de la maladie.
Médecine de précision dans le cancer colorectal : intégration de la génétique tumorale et du patient
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- Biomarqueurs tumoraux essentiels
- Panneaux génétiques complets
- Surveillance de l'évolution tumorale
- Prédisposition génétique du patient
- Impact chez les patients jeunes
- Avenir de l'oncologie de précision
- Transcript intégral
Biomarqueurs tumoraux essentiels pour le choix thérapeutique
Le Dr Heinz-Josef Lenz souligne que la recherche de mutations génétiques spécifiques est indispensable pour tout patient atteint d’un cancer colorectal métastatique. Les biomarqueurs minimaux à analyser sont le statut KRAS, NRAS, BRAF et l’instabilité des microsatellites (IMS). Ces marqueurs permettent de prédire l’efficacité des thérapies ciblées et de l’immunothérapie. Ce profilage moléculaire constitue la base de la médecine personnalisée, dépassant ainsi l’approche standardisée du traitement.
Rôle des panneaux génétiques complets
Au-delà des biomarqueurs de base, le Dr Lenz explique que la plupart des oncologues utilisent désormais des panels génétiques élargis, évaluant de 40 à 400 mutations tumorales. Ces panels couvrent de nombreuses altérations supplémentaires, utiles pour choisir la meilleure chimiothérapie ou pour évaluer le pronostic. Selon lui, l’avenir de l’oncologie repose sur ces analyses étendues, qui offrent une compréhension plus complète du comportement tumoral individuel.
Surveillance de l’évolution tumorale et de la résistance au traitement
Une avancée majeure en médecine de précision est la capacité à suivre l’évolution génétique de la tumeur pendant le traitement. Le Dr Lenz décrit comment les tumeurs développent des mécanismes de résistance, un phénomène appelé échappement moléculaire. En profilant régulièrement la tumeur, les oncologues peuvent identifier ces résistances et adapter la stratégie thérapeutique en temps réel, en choisissant parmi les nombreuses options disponibles.
Importance cruciale de la prédisposition génétique du patient
Si la génétique tumorale est essentielle, le Dr Lenz insiste sur le fait que le profil génétique du patient l’est tout autant. Identifier une prédisposition au cancer colorectal est capital pour l’évaluation du risque, surtout chez les patients jeunes ou présentant des tumeurs du côté droit ou de type mucineux. Les tests génétiques peuvent révéler des syndromes héréditaires comme le syndrome de Lynch, avec des implications importantes pour la famille.
Impact particulier chez les jeunes patients atteints de cancer colorectal
Le Dr Lenz souligne que la dissémination métastatique chez les jeunes patients est souvent différente et plus agressive. Pour eux, identifier une prédisposition génétique ne se limite pas au risque familial ; cela peut influencer directement les options thérapeutiques. Certaines conditions héréditaires rendent les tumeurs plus sensibles à l’immunothérapie. Un dépistage précoce permet donc de guider des stratégies personnalisées dès le départ.
Avenir de l’oncologie de précision et de la prévention
L’avenir de la prise en charge, selon le Dr Lenz, repose sur une double approche : le profilage moléculaire de la tumeur et celui du patient. Cette stratégie intégrée optimisera le traitement des maladies avancées et révolutionnera la prévention. En identifiant les personnes à risque avant l’apparition du cancer, on peut les orienter vers des programmes de dépistage intensifs. L’objectif, note-t-il, est qu’avec un dépistage adéquat, plus personne ne meure du cancer colorectal, faisant de la prévention la forme ultime de traitement de précision.
Transcript intégral
Les panels de profilage tumoral du cancer colorectal évaluent 40 à 400 mutations génétiques : marqueurs KRAS, NRAS, BRAF et IMS. L’analyse génétique aide à prédire la toxicité de la chimiothérapie, à sélectionner les traitements et à identifier les personnes à risque.
Le traitement de précision repose sur le profil génétique de la tumeur et inclut également celui du patient. Ils interagissent dans la maladie clinique.
Dr Anton Titov, MD : Nous avons abordé les biomarqueurs tumoraux et la médecine personnalisée dans le cancer colorectal. Quelles sont les modifications génétiques tumorales les plus importantes ? Quelles pourraient être les cibles des futures thérapies ?
Dr Heinz-Josef Lenz, MD : C’est capital. Les marqueurs moléculaires indispensables pour tout patient atteint d’un cancer colorectal métastatique sont : KRAS, NRAS, BRAF et l’instabilité des microsatellites. C’est le minimum à analyser.
Aux États-Unis, la plupart de mes collègues utilisent désormais un panel de 40 à 400 gènes. Ces panels couvrent de nombreuses altérations supplémentaires. Certaines mutations ont une valeur prédictive pour le traitement ; d’autres, un impact pronostique.
À l’avenir, nous utiliserons tous des panels étendus. Cela nous aidera à mieux comprendre le comportement tumoral et le pronostic.
Beaucoup a changé récemment. Auparavant, nous ne détections les mutations qu’au diagnostic. Maintenant, nous pouvons surveiller l’évolution génétique de la tumeur sous traitement. Nous voyons comment elle tente d’échapper à la chimiothérapie. Cela améliore la prise en charge.
Ces mécanismes d’échappement sont cruciaux pour déterminer la meilleure option thérapeutique suivante. Avec les nombreuses nouvelles médications disponibles, nous pouvons choisir le traitement optimal grâce au profilage continu. C’est absolument critique.
Nous avons beaucoup parlé de la tumeur, mais pas du patient. Il faut identifier les personnes à risque. Certains patients jeunes ont un cancer du côté droit, peu différencié ou mucineux. Ils présentent un risque accru de prédisposition génétique.
C’est important pour repérer les familles à risque et les orienter vers un conseil génétique et un dépistage. Le test génétique est crucial. Pour les patients déjà atteints, le diagnostic a des implications pour toute la famille.
La dissémination métastatique chez les jeunes est différente. L’immunothérapie offre des perspectives prometteuses. Identifier tôt ces patients est essentiel. Cela a un impact individuel et permet d’évaluer le risque familial.
Nous savons que repérer les prédispositions génétiques est très important. Le dépistage aide. Parfois, quand les patients à risque participent au dépistage, plus personne ne meurt du cancer colorectal.
À l’avenir, nous aurons un profilage moléculaire de la tumeur et aussi du patient, surtout pour les prédispositions.
Dr Anton Titov, MD : C’est crucial à savoir, car la prévention est le meilleur traitement.
Exact. Le traitement de précision dépend à la fois du profil génétique tumoral et patient. Le profilage moléculaire du patient est important. Chimiothérapie du cancer colorectal de stade 4.