Le Dr Giuseppe Curigliano, MD, expert de renom en cancérologie mammaire, présente les avancées récentes dans le traitement du cancer du sein triple négatif, notamment l'immunothérapie, les anticorps conjugués et les inhibiteurs de PARP. Il souligne l'importance cruciale du test PD-L1 et du statut mutationnel BRCA pour personnaliser les traitements. Le Dr Curigliano précise également les indications claires de la chimiothérapie néoadjuvante et explique en quoi l'obtention d'une réponse pathologique complète est un indicateur robuste de la survie à long terme.
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Options et stratégies thérapeutiques avancées pour le cancer du sein triple négatif
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- Immunothérapie pour le cancer du sein triple négatif
- Sacituzumab Govitecan ADC
- Inhibiteurs de PARP pour les mutations BRCA
- Seuils de détection de PD-L1
- Défis de la thérapie ciblée
- Indications de la chimiothérapie néoadjuvante
- Réponse pathologique complète
Immunothérapie pour le cancer du sein triple négatif
L'immunothérapie représente une avancée majeure dans le traitement du cancer du sein triple négatif. Selon le Dr Giuseppe Curigliano, l'association d'une chimiothérapie avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire améliore nettement la survie globale des patientes dont les tumeurs expriment PD-L1. Cette approche mobilise le système immunitaire du patient pour cibler les cellules cancéreuses.
Sacituzumab Govitecan ADC
Le Sacituzumab Govitecan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui a démontré une amélioration significative de la survie globale dans le cancer du sein triple négatif métastatique. Comme l'explique le Dr Giuseppe Curigliano, cette thérapie ciblée délivre la chimiothérapie directement aux cellules cancéreuses, offrant ainsi une nouvelle option puissante pour cette pathologie difficile à traiter.
Inhibiteurs de PARP pour les mutations BRCA
Pour les patientes présentant une mutation du gène BRCA, les inhibiteurs de PARP (poly (ADP-ribose) polymérase) constituent une stratégie thérapeutique ciblée. Le Dr Giuseppe Curigliano souligne qu'en situation métastatique, ces médicaments améliorent la survie sans progression. Cela marque une étape clé vers une médecine personnalisée pour ce sous-groupe génétique spécifique de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif.
Seuils de détection de PD-L1
La détermination de la positivité de PD-L1 est cruciale pour la sélection de l'immunothérapie. Le Dr Giuseppe Curigliano précise que le seuil varie selon le médicament utilisé. Pour l'atézolizumab, une expression de PD-L1 supérieure à 1% est considérée comme positive. Pour le pembrolizumab, un score positif combiné (CPS) supérieur à 10 est nécessaire pour observer un bénéfice significatif.
Défis de la thérapie ciblée
Un défi majeur dans le cancer du sein triple négatif est le nombre limité de cibles actionnables au-delà de PD-L1 et BRCA. Le Dr Giuseppe Curigliano souligne l'importance du séquençage de nouvelle génération (NGS), mais note que des découvertes comme les fusions NTRK ou RET sont rares. Il espère que le séquençage génomique profond permettra à l'avenir une meilleure stratification du risque et une personnalisation du traitement, offrant potentiellement à certaines patientes avec lymphocytes infiltrant la tumeur la possibilité d'éviter la chimiothérapie.
Indications de la chimiothérapie néoadjuvante
La chimiothérapie néoadjuvante est une approche standard pour la plupart des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade 2 et 3. Le Dr Giuseppe Curigliano indique que l'objectif n'est pas seulement de réduire le stade tumoral avant la chirurgie, mais aussi d'améliorer la survie globale. Il suggère que certaines patientes avec une maladie de stade 1 pourraient éviter complètement la chimiothérapie et opter directement pour la chirurgie et la radiothérapie.
Réponse pathologique complète
L'obtention d'une réponse pathologique complète (pCR) après traitement néoadjuvant est un indicateur puissant d'une amélioration des résultats à long terme. Le Dr Giuseppe Curigliano explique que lorsque la chimiothérapie est associée à l'immunothérapie, le taux de pCR dans le cancer du sein triple négatif peut atteindre 70%. Cependant, il note que certains sous-types, comme le carcinome adénoïde kystique ou mucineux, peuvent ne pas répondre à la chimiothérapie mais présenter tout de même un excellent pronostic avec les traitements locaux.
Transcript intégral
Dr. Anton Titov, MD: Le cancer du sein triple négatif signifie que la tumeur n'exprime pas les récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone, et qu'elle est également HER2/neu-négative. Ce type de cancer a historiquement été difficile à traiter, avec un pronostic défavorable. Quelles nouvelles thérapies sont disponibles aujourd'hui pour le cancer du sein triple négatif ?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: L'immunothérapie, certainement. Si vous avez un cancer du sein triple négatif exprimant PD-L1, vous pouvez associer une chimiothérapie avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Cela procure un bénéfice net sur la survie globale.
Une autre approche est le Sacituzumab Govitecan, un conjugué anticorps-médicament qui a démontré une amélioration de la survie globale dans le cancer du sein triple négatif. Enfin, nous pouvons utiliser les inhibiteurs de PARP pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avec mutation BRCA. En situation métastatique, ces médicaments améliorent la survie sans progression.
Dr. Anton Titov, MD: Quel niveau d'expression de PD-L1 est considéré comme positif à l'histologie pour les tumeurs du cancer du sein ?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: C'est une très bonne question. Pour l'atézolizumab, une expression de PD-L1 supérieure à 1% est requise. Pour le pembrolizumab, un bénéfice majeur est observé avec un score CPS supérieur à 10.
Dr. Anton Titov, MD: C'est très important, car les scores PD-L1 varient selon les types de tumeurs. Quels sont les défis de la thérapie ciblée dans le cancer du sein triple négatif ?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Jusqu'à présent, les bénéfices sur la survie globale restent limités. Nous devons réaliser un séquençage de nouvelle génération, mais il est assez rare, au-delà des mutations NTRK, RET et BRCA, de trouver d'autres thérapies ciblées dans le cancer du sein.
J'espère qu'à l'avenir, des technologies plus sensibles permettront un séquençage génomique profond. Je suis convaincu que pour cette population de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, nous pourrons mieux stratifier le risque et personnaliser le traitement.
Nous savons que dans le cancer du sein triple négatif précoce, un enrichissement en lymphocytes infiltrant la tumeur est associé à un meilleur pronostic. Ainsi, à l'avenir, une meilleure stratification du risque pourrait permettre d'éviter la chimiothérapie chez certaines patientes, et d'opter pour un traitement personnalisé chez d'autres.
Dr. Anton Titov, MD: Pour un nouveau diagnostic de cancer du sein triple négatif, comment évaluez-vous la réalisation d'une chimiothérapie néoadjuvante par rapport à une chirurgie suivie d'une chimiothérapie adjuvante ?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Toute patiente atteinte d'un cancer du sein triple négatif de stade deux ou trois devrait recevoir une chimiothérapie néoadjuvante. Mais je suis convaincu que chez certaines patientes de stade un, nous pourrions également éviter la chimiothérapie et procéder directement à la chirurgie et à la radiothérapie.
Dr. Anton Titov, MD: L'indication de la thérapie néoadjuvante dans le cancer du sein triple négatif était historiquement liée à la réduction du stade chirurgical. Quelle est l'indication actuelle, et est-elle purement basée sur les bénéfices pour la survie à long terme ?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Bien sûr, l'objectif de la chimiothérapie néoadjuvante ne se limite pas à la réduction du stade tumoral. Elle peut également améliorer la survie globale. De nombreuses données montrent qu'une réponse pathologique complète après chimiothérapie néoadjuvante améliore les résultats, y compris la survie globale.
Dr. Anton Titov, MD: Certaines tumeurs du cancer du sein ayant un pronostic globalement meilleur obtiennent une réponse pathologique complète dans un pourcentage moindre de cas. Comment l'expliquez-vous ?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Dans la maladie triple négative, le taux de réponse pathologique complète atteint près de 70% avec l'association chimiothérapie et inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. D'autres sous-types, comme le carcinome adénoïde kystique ou mucineux, ou le cancer du sein triple négatif lobulaire, tirent généralement peu de bénéfice de la chimiothérapie, mais peuvent avoir une excellente issue avec la chirurgie et la radiothérapie.