Le Dr Ido Wolf, expert de renom en oncologie mammaire et médecine de précision, explique comment une mutation spécifique du récepteur aux œstrogènes provoque une résistance à l’hormonothérapie chez 30 à 40 % des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique. Cette découverte est déterminante pour le développement de nouveaux médicaments ciblés capables d’inhiber le récepteur muté. Ces traitements de nouvelle génération visent à restaurer la sensibilité au traitement et à retarder le recours à la chimiothérapie. Une approche qui pourrait prolonger la survie et améliorer significativement la qualité de vie des patientes.
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Surmonter la résistance endocrinienne dans le cancer du sein métastatique grâce aux thérapies ciblées
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- Mécanisme de résistance endocrinienne
- Découverte de la mutation du récepteur d'œstrogènes
- Impact clinique de la résistance
- Inhibiteurs de nouvelle génération
- Avenir du traitement et qualité de vie
- Transcription intégrale
Mécanisme de résistance endocrinienne dans le cancer du sein hormono-dépendant
Plus de 75 % des cancers du sein expriment les récepteurs aux œstrogènes ou à la progestérone. L’hormonothérapie constitue le traitement de référence pour ces tumeurs hormono-dépendantes. Cependant, une problématique clinique majeure réside dans la résistance intrinsèque et acquise à ces traitements. Le Dr Ido Wolf, MD, explique que toutes les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique sous hormonothérapie finiront par développer une résistance. Cette résistance représente un mécanisme d’échappement majeur pour les tumeurs, permettant la progression du cancer malgré le traitement.
Découverte et importance de la mutation du récepteur aux œstrogènes
Une découverte majeure en 2013 a identifié un mécanisme clé derrière la résistance endocrinienne. Le Dr Ido Wolf, MD, souligne que son laboratoire, ainsi que deux autres, ont mis en évidence une mutation spécifique du récepteur aux œstrogènes. Cette mutation est fonctionnellement particulière car elle confère une résistance complète à toutes les formes d’hormonothérapie anticancéreuse. Les cellules cancéreuses mammaires exprimant cette protéine mutée peuvent proliférer de manière autonome, même en l’absence totale d’œstrogènes. Le Dr Anton Titov, MD, souligne l’importance de cette découverte pour comprendre la cause fondamentale de l’échec thérapeutique.
Impact clinique de la résistance endocrinienne
La mutation du récepteur aux œstrogènes n’est pas seulement un marqueur de résistance ; elle modifie également la biologie tumorale. Le Dr Ido Wolf, MD, indique que cette mutation est responsable de la résistance chez environ 30 à 40 % des patientes atteintes d’un cancer du sein. De plus, la mutation entraîne un phénotype cancéreux plus agressif. Les patientes qui développent une résistance subissent souvent une progression rapide de la maladie avec une charge métastatique plus élevée. Ceci explique l’observation clinique d’une dissémination agressive et soudaine chez certaines femmes après que leur cancer devient résistant au traitement hormonal.
Développement d’inhibiteurs de récepteurs de nouvelle génération
L’identification de cette mutation a directement stimulé le développement de nouveaux agents thérapeutiques. Le Dr Ido Wolf, MD, confirme que plusieurs entreprises travaillent actuellement sur des inhibiteurs spécifiques conçus pour cibler le récepteur aux œstrogènes muté. Les médicaments actuels contre le cancer du sein ne peuvent pas se lier efficacement à ce récepteur altéré ni l’inhiber. La nouvelle génération de médicaments est conçue pour surmonter cette limitation. Le Dr Anton Titov, MD, demande si ces nouveaux traitements pourraient restaurer la sensibilité tumorale, évitant potentiellement le recours à la chimiothérapie.
Avenir du traitement et qualité de vie des patientes
Ces avancées sont appelées à transformer le paradigme de traitement du cancer du sein métastatique. Le Dr Ido Wolf, MD, précise que ces nouveaux inhibiteurs ne seront pas efficaces pour le cancer du sein triple négatif, car ces tumeurs ne possèdent pas la cible du récepteur aux œstrogènes. Cependant, pour les cancers hormono-dépendants, ces médicaments représentent une avancée monumentale. L’objectif est de proposer une autre ligne d’hormonothérapie efficace au lieu de recourir immédiatement à la chimiothérapie. Le Dr Ido Wolf, MD, souligne que cette stratégie permettra non seulement de prolonger la vie, mais aussi d’améliorer considérablement la qualité de vie des patientes en offrant une option thérapeutique mieux tolérée.
Transcription intégrale
L’hormonothérapie contre le cancer du sein est souvent limitée par la résistance aux médicaments anticancéreux. Un oncologue de renom et expert en médecine de précision discute des nouvelles méthodes pour surmonter la résistance aux traitements dans le cancer du sein.
Dr. Anton Titov, MD : Parlons du cancer du sein. Plus de 75 % des cancers du sein expriment les récepteurs aux œstrogènes et/ou à la progestérone. Les hormonothérapies anticancéreuses sont utilisées pour traiter ces cancers. Malheureusement, toutes les patientes ne répondent pas à ces traitements. Nous observons également une échappée moléculaire des tumeurs à l’influence de l’hormonothérapie anticancéreuse.
Vous étudiez l’hormonothérapie anticancéreuse. Comment peut-elle aider à traiter les personnes, en particulier les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique ?
Dr. Ido Wolf, MD : Toutes les femmes atteintes d’un cancer du sein exprimant les récepteurs hormonaux, qu’il s’agisse du récepteur aux œstrogènes ou à la progestérone, et présentant un cancer métastatique, reçoivent une hormonothérapie. Nous savons qu’avec le temps, toutes ces patientes développeront une résistance au traitement anticancéreux.
La question est : pourquoi ? Jusqu’à il y a quelques années, personne ne connaissait le principal mécanisme de résistance des cancers du sein. En 2013, notre laboratoire, simultanément avec deux autres laboratoires dans le monde, a découvert une nouvelle mutation du récepteur aux œstrogènes. Cette mutation est très particulière. Elle confère une résistance endocrinienne.
Cela signifie que les cellules cancéreuses mammaires qui expriment ces protéines mutées peuvent survivre même sans œstrogènes autour d’elles. Ces cellules cancéreuses mammaires sont résistantes à toute hormonothérapie anticancéreuse. Ce fut une découverte majeure.
Nous savons désormais qu’environ 30 à 40 % des patientes atteintes d’un cancer du sein développent une résistance à l’hormonothérapie anticancéreuse. Elles développent une résistance en raison de ce mécanisme spécifique. Ceci est important car la première étape du traitement d’un cancer est de connaître sa cause.
L’identification de cette mutation spécifique a ouvert de nouvelles voies pour le traitement du cancer du sein. Plusieurs entreprises travaillent maintenant sur des inhibiteurs spécifiques de ce récepteur. Il faut toujours du temps entre la découverte d’une mutation et l’arrivée du traitement anticancéreux en clinique. Mais sa découverte a été d’une importance capitale.
Nous savons aussi maintenant que la mutation est importante non seulement pour médier la résistance. Elle rend également la tumeur cancéreuse mammaire beaucoup plus agressive. Ceci explique pourquoi les femmes qui développent une résistance endocrinienne voient soudainement leur cancer devenir beaucoup plus agressif.
Le cancer du sein se dissémine avec plus de métastases qui se développent rapidement. Parce que cette mutation fait croître les cellules cancéreuses beaucoup plus vite dans de nombreux endroits du corps.
Dr. Anton Titov, MD : Des médicaments pourraient être développés pour cibler cette mutation. Restaureraient-ils la sensibilité des tumeurs à l’hormonothérapie anticancéreuse ? Aideraient-ils à diriger le traitement vers les tumeurs porteuses de la mutation, sans nécessiter d’hormonothérapie ?
Dr. Ido Wolf, MD : Il existe désormais de nouveaux médicaments anticancéreux développés pour inhiber le récepteur aux œstrogènes muté. Les médicaments actuels contre le cancer du sein ne peuvent pas se lier à ce récepteur endocrinien. La nouvelle génération de médicaments contre le cancer du sein pourra se lier au récepteur aux œstrogènes muté et inhiber le cancer.
Dr. Anton Titov, MD : Cela serait-il également efficace dans le cancer du sein dit triple négatif ?
Dr. Ido Wolf, MD : Probablement pas, car ces médicaments ne cibleront que le récepteur aux œstrogènes (RE). Les cancers du sein triple négatifs n’expriment pas du tout le récepteur aux œstrogènes. Pour ces cancers, nous avons besoin d’une toute nouvelle gamme de médicaments.
Mais cela améliorera clairement notre capacité à traiter les tumeurs qui expriment les récepteurs aux œstrogènes ou à la progestérone. Nous devrions pouvoir proposer une autre hormonothérapie anticancéreuse au lieu de passer à la chimiothérapie.
Cela ne prolongera pas seulement la vie. Cela améliorera significativement la qualité de vie. Il sera beaucoup plus facile pour les femmes de prendre une hormonothérapie de nouvelle génération que de passer à la chimiothérapie.