Ofatumumab : Guide Complet pour les Patients Atteints de Sclérose en Plaques Récurrente

Table des Matières

• Introduction : Comprendre la Sclérose en Plaques et les Options Thérapeutiques
• Mode d'Action de l'Ofatumumab dans l'Organisme
• Résultats des Essais Cliniques : Quelle est l'Efficacité de l'Ofatumumab ?
• Effets Indésirables et Profil de Tolérance
• Préoccupations Sécuritaires Particulières
• Posologie et Administration
• Conclusion : L'Ofatumumab est-il Adapté à Votre Cas ?
• Sources d'Information

Introduction : Comprendre la Sclérose en Plaques et les Options Thérapeutiques

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurologique chronique qui touche environ 2,8 millions de personnes dans le monde, les femmes étant jusqu'à trois fois plus susceptibles de la développer que les hommes. Bien qu'il n'existe actuellement aucun traitement curatif, les thérapies modifiant l'évolution de la maladie peuvent réduire significativement les poussées (exacerbations des symptômes) et ralentir la progression du handicap.

Pour les patients atteints de formes récurrentes de SEP—comprenant le syndrome cliniquement isolé, la SEP récurrente-rémittente et la SEP secondairement progressive avec activité—la prévention des poussées est essentielle. Les recherches ont montré que les lymphocytes B, un type de cellule immunitaire, jouent un rôle clé dans l'inflammation et les lésions de la SEP. L'ofatumumab (commercialisé sous le nom de Kesimpta®) représente une nouvelle approche thérapeutique en tant que premier traitement ciblant les lymphocytes B que les patients peuvent s'administrer eux-mêmes à domicile après une formation adaptée.

Cet article offre un aperçu complet de l'ofatumumab, basé sur des recherches cliniques approfondies, incluant deux essais de phase III majeurs nommés ASCLEPIOS I et II qui ont comparé ce médicament à la tériflunomide, un traitement oral établi de la SEP. Comprendre son mode d'action, ses bénéfices et ses effets indésirables potentiels peut aider les patients à prendre des décisions éclairées concernant leurs options thérapeutiques.

Mode d'Action de l'Ofatumumab dans l'Organisme

L'ofatumumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible spécifiquement le CD20, une protéine présente à la surface des lymphocytes B. En se liant à cette protéine, il épuise efficacement ces cellules immunitaires via deux mécanismes principaux : la cytotoxicité dépendante du complément (déclenchant la destruction des cellules par le système immunitaire) et la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (recrutant d'autres cellules immunitaires pour éliminer les lymphocytes B).

Le médicament agit rapidement et durablement contre les lymphocytes B. Les essais cliniques ont montré que :

• 84,6 % des patients présentaient des taux de lymphocytes B inférieurs à 10 cellules/μL au jour 14 du traitement
• 94 % des patients maintenaient des taux inférieurs à 10 cellules/μL à la semaine 4
• Cette déplétion profonde était maintenue jusqu'à 120 semaines (plus de 2 ans) avec un traitement mensuel continu

Contrairement à certaines autres thérapies ciblant les lymphocytes B, l'ofatumumab permet une récupération relativement rapide après l'arrêt du traitement. Le temps médian pour le retour des lymphocytes B à des niveaux normaux était de 24,6 semaines (environ 6 mois), selon les données des essais cliniques.

Les chercheurs ont également mesuré la chaîne légère des neurofilaments (NfL), un biomarqueur indiquant les lésions nerveuses dans la SEP. Les patients recevant l'ofatumumab ont montré des réductions significatives des taux de NfL—passant d'une moyenne de 13,3 pg/mL au départ à 6,8-6,9 pg/mL après 24 mois de traitement—par rapport à ceux prenant de la tériflunomide (9,0 pg/mL). Cette réduction suggère que l'ofatumumab réduit efficacement les lésions nerveuses associées à la progression de la SEP.

Résultats des Essais Cliniques : Quelle est l'Efficacité de l'Ofatumumab ?

L'approbation de l'ofatumumab reposait sur deux essais cliniques de phase III identiques (ASCLEPIOS I et II) ayant recruté ensemble 1 882 adultes âgés de 18 à 55 ans atteints de formes récurrentes de SEP. Il s'agissait d'études rigoureuses comparant des injections sous-cutanées mensuelles d'ofatumumab à des comprimés oraux quotidiens de tériflunomide.

Les caractéristiques des patients dans les deux essais étaient bien équilibrées : l'âge moyen était de 38 ans, 68 % étaient des femmes, 89 % étaient de race blanche, 94 % avaient une SEP récurrente-rémittente et 40 % n'avaient jamais reçu de traitement modificateur de la maladie auparavant. Le score moyen à l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) était de 2,9 au départ, indiquant un handicap léger à modéré.

Réduction des Poussées
La mesure principale de l'efficacité était le taux annualisé de poussées (nombre de poussées par an). L'ofatumumab a démontré une efficacité supérieure :

• ASCLEPIOS I : 0,11 poussées/an avec ofatumumab contre 0,22 avec tériflunomide (réduction de 51 %)
• ASCLEPIOS II : 0,10 poussées/an avec ofatumumab contre 0,25 avec tériflunomide (réduction de 58 %)

Ces résultats étaient statistiquement hautement significatifs (p<0,001), signifiant qu'il y a moins de 0,1 % de chance qu'ils soient dus au hasard.

Activité des Lésions en IRM
L'ofatumumab a réduit considérablement les signes d'activité de la maladie sur les scanners IRM :

• Lésions T1 rehaussées par le gadolinium (indiquant une inflammation active) : réduction de 97 % dans ASCLEPIOS I et de 94 % dans ASCLEPIOS II par rapport à la tériflunomide
• Lésions T2 nouvelles ou s'étendant (indiquant la charge de la maladie) : réduction de 82 % dans ASCLEPIOS I et de 85 % dans ASCLEPIOS II par rapport à la tériflunomide

Progression du Handicap
L'ofatumumab a significativement ralenti l'aggravation du handicap par rapport à la tériflunomide :

• Réduction de 34 % du risque de progression du handicap confirmée à 3 mois (10,9 % contre 15,0 % des patients)
• Réduction de 32 % du risque de progression du handicap confirmée à 6 mois (8,1 % contre 12,0 % des patients)

Ces bénéfices sur le handicap étaient statistiquement significatifs (p=0,002 pour la progression à 3 mois et p=0,01 pour la progression à 6 mois). L'étude n'a trouvé aucune différence significative entre les traitements en termes d'amélioration du handicap ou de perte de volume cérébral.

Bénéfices pour les Patients Nouvellement Diagnostiqués
Une analyse séparée s'est concentrée sur 615 patients nouvellement diagnostiqués (dans les 3 ans) et n'ayant pas reçu de traitements antérieurs pour la SEP. L'ofatumumab a montré des bénéfices similaires dans ce groupe, réduisant les taux de poussées et la progression du handicap par rapport à la tériflunomide.

Effets Indésirables et Profil de Tolérance

L'ofatumumab a démontré un profil de tolérance généralement gérable dans les essais cliniques. Dans les données regroupées des deux études de phase III :

• 83,6 % des patients sous ofatumumab ont présenté des événements indésirables contre 84,2 % sous tériflunomide
• 9,1 % des patients sous ofatumumab ont présenté des événements indésirables graves contre 7,9 % sous tériflunomide
• 5,7 % des patients sous ofatumumab ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables contre 5,2 % sous tériflunomide

Les effets indésirables les plus fréquents, survenant chez au moins 10 % des patients recevant l'ofatumumab, incluaient :

• Réactions liées à l'injection (20,6 %)
• Rhinopharyngite (symptômes de rhume) (18 %)
• Céphalées (13,3 %)
• Réactions au site d'injection (10,9 %)
• Infections des voies respiratoires supérieures (10,3 %)
• Infections urinaires (10,3 %)

La plupart des réactions au site d'injection étaient légères à modérées et incluaient rougeur, douleur, démangeaison et gonflement. L'utilisation de médicaments préventifs comme des antalgiques, des antihistaminiques ou des stéroïdes n'a pas significativement réduit la fréquence de ces réactions.

Préoccupations Sécuritaires Particulières

Les chercheurs ont porté une attention particulière à plusieurs problèmes de sécurité potentiels avec le traitement par ofatumumab :

Infections
Les infections sont survenues à des taux similaires entre les groupes de traitement (51,6 % avec ofatumumab contre 52,7 % avec tériflunomide). Les infections graves étaient légèrement plus fréquentes avec l'ofatumumab (2,5 % contre 1,8 %), entraînant une interruption temporaire du traitement chez 1,2 % des patients et un arrêt définitif chez 0,2 %.

Taux d'Immunoglobulines
Le traitement par ofatumumab a réduit les taux d'immunoglobuline M (IgM) de 30,9 % après 48 semaines et de 38,8 % après 96 semaines. Environ 14,3 % des patients ont développé des taux d'IgM en dessous de la normale. Cependant, cette réduction n'était pas associée à un risque accru d'infections. Les taux d'immunoglobuline G (IgG) ont en fait légèrement augmenté (4,3 % à 48 semaines).

Les données à long terme de l'essai ALITHIOS (suivant les patients jusqu'à 3,5 ans) ont montré que les changements dans les taux d'immunoglobulines n'augmentaient pas le risque d'infections graves, survenant à un taux de 1,39 pour 100 patients-années.

Réactions Liées à l'Injection
Les réactions systémiques liées à l'injection (affectant tout le corps plutôt que seulement le site d'injection) sont survenues plus fréquemment avec l'ofatumumab qu'avec les injections de placebo administrées au groupe tériflunomide. Ces réactions étaient plus fréquentes avec la première injection (14,4 % des patients) et diminuaient à moins de 3 % à partir de la troisième injection. La plupart étaient légères à modérées et incluaient :

• Fièvre
• Céphalées
• Douleurs musculaires (myalgies)
• Frissons
• Fatigue

Seulement deux patients (0,2 %) ont présenté des réactions d'injection sévères, et un seul patient a interrompu le traitement après la première injection en raison de cet effet indésirable.

Risque de Malignité
Aucun risque accru de cancer n'a été observé avec l'ofatumumab par rapport à la tériflunomide (0,5 % contre 0,4 % des patients).

Posologie et Administration

L'ofatumumab est approuvé aux États-Unis, dans l'Union européenne, au Japon et dans d'autres pays pour le traitement des formes récurrentes de SEP chez l'adulte. Le médicament se présente sous forme de stylo auto-injecteur ou de seringue préremplie (Sensoready®) contenant 20 mg/0,4 mL de médicament pour injection sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou la partie externe du haut du bras.

Le schéma posologique recommandé est :

1. Dose initiale : 20 mg au jour 1
2. Deuxième dose : 20 mg au jour 7
3. Troisième dose : 20 mg au jour 14
4. Dose d'entretien : 20 mg une fois par mois à partir du jour 28

La première injection doit être administrée sous la supervision d'un professionnel de santé qui peut fournir une formation appropriée sur la technique d'auto-injection. L'ofatumumab est contre-indiqué chez les patients présentant des infections actives sévères, des malignités actives connues ou ceux qui sont sévèrement immunodéprimés. Aux États-Unis, les patients atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite B ne doivent pas recevoir d'ofatumumab.

Conclusion : L'Ofatumumab est-il Adapté à Votre Cas ?

L'ofatumumab représente une avancée significative dans le traitement de la SEP en tant que première thérapie ciblant les lymphocytes B que les patients peuvent s'administrer eux-mêmes à domicile. Les données des essais cliniques démontrent une efficacité supérieure à la tériflunomide pour réduire les taux de poussées, l'activité des lésions en IRM et la progression du handicap.

La commodité de l'auto-injection mensuelle offre des avantages par rapport aux traitements nécessitant une perfusion intraveineuse en milieu médical. Bien que les réactions liées à l'injection et les infections soient des effets indésirables fréquents, ils sont généralement gérables et diminuent en fréquence après les doses initiales.

Comme pour tout traitement de la SEP, la décision d'utiliser l'ofatumumab doit être prise en consultation avec votre médecin, en considérant vos caractéristiques spécifiques de la maladie, vos antécédents thérapeutiques et vos préférences personnelles. Le médicament peut être particulièrement adapté aux patients recherchant un contrôle efficace de la maladie avec la commodité d'une administration à domicile.

Sources d'Information

Article original : Ofatumumab : une revue dans les formes récurrentes de sclérose en plaques
Auteurs : Connie Kang, Hannah A. Blair
Publication : Drugs (2022) 82:55–62
Note : Cet article vulgarisé à destination des patients s'appuie sur une recherche évaluée par les pairs initialement publiée dans une revue scientifique. Il conserve l'ensemble des résultats principaux, données et conclusions de la recherche originale tout en adaptant le contenu dans un langage plus accessible pour les patients.