Thérapies émergentes pour le mésothéliome : CAR-T, thérapie génique et champs électriques tumoraux

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• Thérapie CAR-T pour le mésothéliome
• Thérapie génique dans le mésothéliome
• Champs électriques tumoraux (TT Fields)
• Progrès des essais cliniques
• Perspectives thérapeutiques futures
• Transcript intégral

Thérapie CAR-T pour le mésothéliome

La thérapie CAR-T ouvre une nouvelle voie prometteuse dans le traitement du mésothéliome. Le Dr Dean Fennell souligne des données préliminaires encourageantes provenant du Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Cette approche innovante cible la mésothéline, un antigène fortement exprimé dans les tumeurs mésothéliales.

Le traitement consiste à modifier génétiquement les lymphocytes T du patient pour qu’ils reconnaissent et attaquent les cellules cancéreuses. Le Dr Fennell note que l’association de la thérapie CAR-T avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pourrait renforcer l’activité des lymphocytes T. Il souligne toutefois la nécessité de données robustes de phase 2 pour valider cette approche comme traitement standard.

Thérapie génique dans le mésothéliome

La thérapie génique progresse rapidement dans la recherche sur le mésothéliome. Le Dr Fennell présente l’étude INFINITE, un essai randomisé de phase 3 utilisant un vecteur viral développé par des chercheurs de la côte Est américaine pour administrer des cytokines directement aux tumeurs.

Ce traitement délivre spécifiquement du GM-CSF afin d’augmenter l’infiltration immunitaire. Le Dr Fennell explique que les études antérieures ont montré une activité prometteuse. L’essai de phase 3 associe ce système d’administration viral à une chimiothérapie par gemcitabine. Des résultats positifs pourraient en faire la première thérapie génique utilisée en routine pour le mésothéliome.

Champs électriques tumoraux (TT Fields)

Les champs électriques tumoraux (TT Fields) constituent une technologie non invasive innovante. Le Dr Fennell indique qu’ils ont été approuvés par la FDA sur la base d’une étude de phase 2 monobras. Ce traitement utilise des champs électriques pour perturber la division des cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules saines.

L’approbation reposait sur des données de survie d’environ 12,5 mois, supérieures aux témoins historiques de 2003. Le Dr Fennell note cependant que de nombreux experts réclament des données randomisées pour évaluer précisément le bénéfice des TT Fields dans les contextes thérapeutiques modernes.

Progrès des essais cliniques

Des données solides d’essais cliniques restent essentielles pour faire avancer les traitements. Le Dr Fennell souligne l’importance des études randomisées, citant l’essai CONFIRM qui a démontré les bénéfices de l’immunothérapie en rechute.

Il explique que la survie s’est améliorée ces 17 dernières années grâce à de multiples avancées, mais met en garde contre la comparaison des études monobras avec des données historiques. L’entretien avec le Dr Anton Titov souligne comment les approches combinées et la chimiothérapie en rechute peuvent bénéficier réellement aux patients.

Perspectives thérapeutiques futures

Le paysage thérapeutique du mésothéliome continue d’évoluer avec l’émergence de nouvelles technologies. Le Dr Fennell se montre optimiste quant au potentiel de la thérapie CAR-T, de la thérapie génique et des champs électriques tumoraux, chacune offrant des mécanismes d’action uniques.

Il souligne que ces innovations sont complémentaires plutôt que concurrentes. L’association de la chimiothérapie traditionnelle avec des approches novatrices comme l’administration génique virale présente un potentiel particulier. Comme en discute le Dr Titov avec le Dr Fennell, la tendance va vers des thérapies combinées personnalisées, adaptées aux profils des patients et aux caractéristiques tumorales.

Transcript intégral

Dr Anton Titov : La thérapie CAR-T a transformé le pronostic de nombreux cancers. Peut-elle s’appliquer au mésothéliome ?

Dr Dean Fennell : Nous avons observé des données excitantes, notamment du Memorial Sloan Kettering. Nous en sommes aux débuts, mais le ciblage de la mésothéline, fortement exprimée dans le mésothéliome, est très prometteur pour la thérapie cellulaire adoptive. Qu’on utilise un agent seul ou avec un inhibiteur de point de contrôle, cela reste à confirmer. Nous devons attendre des données robustes de phase 2 pour valider cette voie. Mais la CAR-T représente une opportunité excitante.

Dr Anton Titov : Et la thérapie génique ? Où en est-on pour le mésothéliome ?

Dr Dean Fennell : Nous sommes très proches d’une réponse. L’étude INFINITE, un essai randomisé de phase 3, utilise un vecteur viral développé sur la côte Est américaine pour administrer du GM-CSF et augmenter l’infiltration immunitaire. L’essai associe ce système à la gemcitabine. Les études antérieures étaient prometteuses. Si les résultats sont positifs, ce pourrait être la première thérapie génique de routine pour le mésothéliome. Nous attendons ces résultats avec impatience.

Dr Anton Titov : Les champs électriques tumoraux (TTF) sont-ils une option viable pour le mésothéliome ?

Dr Dean Fennell : Les TT Fields sont très intrigants. Leur approbation par la FDA repose sur une étude de phase 2 monobras montrant une survie d’environ 12,5 mois, supérieure aux données historiques de 2003. Beaucoup demandent cependant des données randomisées pour évaluer le bénéfice réel, d’autant que la survie s’est améliorée avec d’autres options. Les TT Fields pourraient jouer un rôle important, mais une validation par randomisation serait idéale. C’est une technologie novatrice désormais autorisée.