Quatre ans de traitement par ofatumumab : des résultats solides dans la sclérose en plaques récurrente

Table des matières

• Introduction : Comprendre cette étude de traitement à long terme de la SEP
• Conception de l’étude et groupes de patients
• Principaux résultats : Efficacité de l’ofatumumab sur 4 ans
• Résultats de sécurité : Comprendre les effets secondaires du traitement
• Signification de ces résultats pour les patients atteints de SEP
• Limitations et considérations de l’étude
• Recommandations pour les patients
• Informations sur la source

Introduction : Comprendre cette étude de traitement à long terme de la SEP

L’ofatumumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible des cellules immunitaires spécifiques (lymphocytes B) impliquées dans la sclérose en plaques. Il est administré par injection sous-cutanée, avec trois doses initiales hebdomadaires suivies d’injections mensuelles d’entretien. Ce médicament a été initialement approuvé sur la base de deux grands essais cliniques de phase 3, ASCLEPIOS I et II, qui ont démontré une efficacité supérieure à celle du tériflunomide (un autre traitement de la SEP) sur une période d’environ 2,5 ans.

La présente analyse élargit notre compréhension des performances de l’ofatumumab en examinant les données jusqu’à 4 ans de traitement. Elle combine les informations des essais initiaux avec des données supplémentaires issues d’études d’extension, où les patients ont continué à recevoir l’ofatumumab. Cette perspective à long terme est cruciale pour les patients atteints de SEP, qui nécessitent généralement un traitement à vie, aidant ainsi les patients et leurs médecins à mieux appréhender les bénéfices soutenus et le profil de sécurité à long terme de ce médicament.

Conception de l’étude et groupes de patients

L’étude a analysé les données de 1 882 patients atteints de formes récurrentes de SEP ayant participé aux essais ASCLEPIOS I et II. Ces patients ont été suivis jusqu’à 4 ans dans le cadre d’une étude d’extension en ouvert appelée ALITHIOS. La recherche a comparé deux groupes principaux pour évaluer l’importance d’un traitement précoce versus retardé par ofatumumab.

Le groupe sous ofatumumab continu comprenait 946 patients ayant débuté le traitement dès le début des essais initiaux et l’ayant poursuivi pendant toute la période d’extension. Le groupe nouvellement switché regroupait 936 patients ayant commencé par le tériflunomide dans les essais initiaux, puis étant passés à l’ofatumumab dans l’étude d’extension. Les caractéristiques des patients étaient bien équilibrées entre les groupes au départ, avec un âge moyen de 38 ans, environ 67 % de femmes, et des scores moyens à l’échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) d’environ 2,9 (indiquant un handicap modéré).

Les chercheurs ont mesuré plusieurs critères d’évaluation, notamment le taux annuel de poussées (fréquence des rechutes), la progression du handicap, l’activité lésionnelle à l’IRM (changements cérébraux visibles en imagerie), les taux sanguins de chaîne légère du neurofilament (marqueur de lésion nerveuse), et une mesure composite appelée NEDA-3 (absence d’activité maladie sur trois paramètres). L’analyse de sécurité incluait 1 969 patients ayant reçu au moins une dose d’ofatumumab durant toutes les phases de l’étude.

Principaux résultats : Efficacité de l’ofatumumab sur 4 ans

Les résultats ont montré une efficacité à long terme impressionnante pour les deux groupes de patients, avec des performances particulièrement solides chez ceux ayant débuté l’ofatumumab plus tôt dans leur parcours thérapeutique.

Réduction des poussées

Les patients traités continuellement par ofatumumab ont maintenu des taux de poussées exceptionnellement bas sur les 4 ans. Le taux annuel de poussées est passé de 0,11 durant la période principale à seulement 0,05 durant l’extension – une réduction de 49,4 %, équivalant à environ une poussée tous les 20 ans. Les patients passés du tériflunomide à l’ofatumumab ont connu une réduction encore plus marquée de 71,7 %, passant de 0,23 à 0,06 poussées par an.

Le nombre cumulé de poussées confirmées était inférieur de 43,4 % dans le groupe sous ofatumumab continu par rapport au groupe switché, montrant qu’une initiation plus précoce permet un meilleur contrôle à long terme des poussées. Cette différence était statistiquement très significative (p < 0,001), signifiant qu’il y a moins de 0,1 % de risque que ce résultat soit dû au hasard.

Progression du handicap

L’ofatumumab a efficacement limité la progression du handicap sur 4 ans. Les taux cumulés d’aggravation confirmée du handicap à 3 mois (ACD-3m) à 48 mois étaient de 19,1 % pour le groupe continu contre 23,1 % pour le groupe switché. Pour l’aggravation confirmée à 6 mois (ACD-6m), les taux étaient respectivement de 15,8 % et 18,9 %.

Le groupe sous ofatumumab continu a présenté 17,9 % d’événements d’ACD-3m en moins et 16,0 % d’événements d’ACD-6m en moins comparé au groupe switché. Ces résultats suggèrent qu’une initiation précoce du traitement aide à préserver la fonction physique et la mobilité à long terme.

Activité lésionnelle à l’IRM

Les IRM cérébrales ont montré une suppression remarquable de l’activité maladie dans les deux groupes. Le groupe sous ofatumumab continu a maintenu une suppression quasi complète des lésions T1 rehaussées par le gadolinium (marqueurs d’inflammation active), avec des taux diminuant de 0,02 à 0,01 lésions par examen entre les périodes principale et d’extension – une réduction de 65 %.

Les patients passés du tériflunomide à l’ofatumumab ont connu une réduction dramatique de 97,4 % des lésions T1 rehaussées après avoir débuté l’ofatumumab. Le groupe continu a montré 95 % de lésions T1 rehaussées cumulées en moins comparé au groupe switché. De même, les nouvelles lésions/lésions T2 en expansion (indiquant une activité maladie) ont été réduites de 87,9 % dans le groupe continu et de 86,6 % dans le groupe switché après la transition.

Résultats des biomarqueurs sanguins

Les taux sériques de chaîne légère du neurofilament (sNfL), marqueur sensible de lésion nerveuse, sont restés significativement plus bas avec le traitement continu par ofatumumab comparé au tériflunomide durant la période principale (8,03 pg/mL vs 10,25 pg/mL à 12 mois). Les taux sont restés bas tout au long de l’extension avec le traitement continu. Les patients passés du tériflunomide à l’ofatumumab ont vu leurs taux de sNfL diminuer, bien qu’ils soient restés légèrement plus élevés que ceux du groupe continu durant les 6 premiers mois après le changement.

Absence d’activité maladie (NEDA-3)

La proportion de patients atteignant le statut NEDA-3 (absence de poussées, de progression du handicap et d’activité à l’IRM) était significativement plus élevée avec une initiation précoce de l’ofatumumab. Durant la période principale, 36,7 % des patients sous ofatumumab continu ont maintenu le NEDA-3 contre 16,1 % sous tériflunomide. Durant l’extension, ces taux se sont améliorés à respectivement 78,8 % et 51,0 %.

Globalement, la probabilité de maintenir le NEDA-3 jusqu’à 4 ans était plus de trois fois supérieure avec une initiation précoce de l’ofatumumab. Les patients ayant atteint le statut NEDA-3 dès la première année de traitement étaient significativement plus susceptibles de le conserver à long terme, soulignant l’importance d’un traitement efficace précoce.

Résultats de sécurité : Comprendre les effets secondaires du traitement

Le profil de sécurité de l’ofatumumab est resté cohérent avec les rapports précédents, sans nouveau signal identifié durant les 4 ans d’observation. Parmi 1 969 patients dans l’analyse de sécurité, 86,23 % ont présenté au moins un événement indésirable, avec un taux d’incidence ajusté à l’exposition de 135,11 pour 100 patients-années.

Les événements indésirables les plus fréquents étaient les infections et infestations, touchant 58,35 % des patients. Cependant, les infections graves étaient peu communes, survenant à un taux de 1,53 pour 100 patients-années. Les infections graves les plus fréquentes incluaient les COVID-19 (0,05 % des patients) et les appendicites (0,7 %). La plupart des infections graves (3,7 % des patients) se sont résolues sans nécessiter l’arrêt du traitement.

La surveillance des taux d’immunoglobulines a montré que les taux moyens d’IgG sont restés stables dans les limites de la normale tout au long du traitement. Les taux moyens d’IgM ont diminué mais sont restés au-dessus de la limite inférieure de la normale. Très peu de patients ont nécessité une interruption (0,1 % pour IgG bas, 9,5 % pour IgM bas) ou un arrêt (0,1 % pour IgG bas, 3,0 % pour IgM bas) en raison de modifications immunologiques.

Signification de ces résultats pour les patients atteints de SEP

Cette analyse sur 4 ans apporte des preuves convaincantes soutenant l’utilisation à long terme de l’ofatumumab dans la sclérose en plaques récurrente. Les données montrent que l’ofatumumab maintient son efficacité sur une période prolongée, les patients bénéficiant de :

• Des taux de poussées très bas (environ une poussée tous les 20 ans avec un traitement continu)
• Une progression minime du handicap (15,8-19,1 % de risque sur 4 ans avec un traitement continu)
• Une suppression quasi complète des nouvelles lésions cérébrales à l’IRM
• Des taux élevés d’absence d’activité maladie (78,8 % atteignant le NEDA-3 avec un traitement continu)

L’étude fournit également des insights importants sur le timing du traitement. Les patients ayant débuté l’ofatumumab plus tôt ont obtenu de meilleurs résultats sur tous les critères comparés à ceux étant passés du tériflunomide plus tard. Ceci conforte les preuves croissantes qu’une initiation précoce de thérapies à haute efficacité dans la SEP conduit à de meilleurs résultats à long terme.

Le profil de sécurité est resté cohérent et gérable sur 4 ans, ce qui est rassurant pour les patients envisageant un traitement à long terme par ofatumumab. La commodité de l’auto-administration sous-cutanée mensuelle à domicile, combinée à ces solides données d’efficacité et de sécurité, fait de l’ofatumumab une option thérapeutique précieuse pour les patients atteints de SEP récurrente.

Limitations et considérations de l’étude

Bien que cette étude fournisse des données précieuses à long terme, plusieurs limitations doivent être prises en compte. En tant qu’étude d’extension en ouvert, tant les patients que les médecins savaient qu’ils recevaient de l’ofatumumab, ce qui pourrait influencer certaines mesures subjectives. L’étude a comparé une initiation précoce versus retardée de l’ofatumumab mais n’a pas inclus de groupe contrôle recevant d’autres traitements ou un placebo sur toute la période de 4 ans.

La population de l’étude consistait en des participants d’essais cliniques répondant à des critères d’inclusion spécifiques, qui peuvent ne pas représenter entièrement tous les patients SEP en pratique clinique. De plus, la période de suivi de 4 ans, bien que substantielle, pourrait ne pas capturer les effets très à long terme pouvant émerger après des décennies de traitement.

Malgré ces limitations, l’étude apporte des preuves robustes soutenant les bénéfices à long terme de l’ofatumumab pour les patients atteints de SEP récurrente, particulièrement lorsqu’il est initié précocement dans l’évolution de la maladie.

Recommandations pour les patients

Sur la base de ces résultats, les patients atteints de SEP devraient considérer les éléments suivants :

1. Discuter précocement des options thérapeutiques de haute efficacité – L’étude soutient l’initiation précoce de thérapies efficaces comme l’ofatumumab pour de meilleurs résultats à long terme.
2. Comprendre les bénéfices d’un traitement continu – Les patients maintenus sous ofatumumab ont montré un excellent contrôle de la maladie sur 4 ans.
3. Surveiller les infections – Bien que la plupart des infections aient été gérables, les patients doivent rester vigilants quant à la prévention et signaler rapidement tout signe.
4. La surveillance régulière est importante – Poursuivre les IRM et les évaluations cliniques recommandées pour suivre l’efficacité du traitement.
5. Discuter des considérations de changement thérapeutique – En cas de changement d’une autre thérapie, cette étude montre que la transition vers l’ofatumumab peut significativement améliorer le contrôle de la maladie.

Les patients devraient avoir des conversations détaillées avec leurs neurologues concernant l’adéquation de l’ofatumumab à leur situation individuelle, en tenant compte de ces résultats d’efficacité et de sécurité à long terme.

Informations sur la source

Titre original de l’article : Efficacy and safety of four-year ofatumumab treatment in relapsing multiple sclerosis: The ALITHIOS open-label extension

Auteurs : Stephen L Hauser, Ronald Zielman, Ayan Das Gupta, Jing Xi, Dee Stoneman, Goeril Karlsson, Derrick Robertson, Jeffrey A Cohen, Ludwig Kappos

Publication : Multiple Sclerosis Journal 2023, Vol. 29(11-12) 1452–1464

DOI : https://doi.org/10.1177/13524585231195346

Cet article vulgarisé est basé sur une recherche évaluée par les pairs publiée dans Multiple Sclerosis Journal.