Comprendre le rôle de l'inflammation chronique dans le vieillissement et la longévité

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• Lien entre inflammation et longévité
• Inflammation chronique dans le vieillissement
• Plage dynamique des voies biologiques
• Rôle de mTOR et de la rapamycine
• Interventions pour la santé à long terme
• Transcription intégrale

Lien entre inflammation et longévité

Le Dr Brian Kennedy, MD, examine le lien essentiel entre l’inflammation systémique et le processus de vieillissement. Il souligne que réduire l’inflammation chronique de bas grade pourrait constituer une stratégie prometteuse pour favoriser la longévité. Le Dr Anton Titov, MD, ouvre le débat en s’interrogeant sur l’effet potentiel d’anti-inflammatoires courants, comme l’aspirine à faible dose, sur le ralentissement du vieillissement. L’utilisation prolongée de l’aspirine est associée à une diminution du risque de certains cancers, ce qui suggère un lien étroit entre la maîtrise de l’inflammation et l’allongement de la durée de vie en bonne santé.

Inflammation chronique dans le vieillissement

Le Dr Brian Kennedy, MD, précise que l’inflammation n’est pas intrinsèquement négative. Il rappelle que l’inflammation aiguë est une réponse saine et vitale face à une blessure ou une infection. Elle est indispensable à la cicatrisation et à l’élimination des agents pathogènes. Le problème fondamental du vieillissement réside dans l’incapacité à résorber cet état inflammatoire. Au lieu de s’estomper, les signaux persistent à un niveau faible ou modéré. Cette inflammation chronique finit par endommager les tissus sur plusieurs années, voire décennies.

Plage dynamique des voies biologiques

Le Dr Brian Kennedy, MD, introduit un concept clé : la perte de « plage dynamique » avec l’âge. Les jeunes individus bénéficient d’une grande adaptabilité de leurs systèmes biologiques. Leurs voies inflammatoires peuvent s’activer intensément si nécessaire, puis revenir à un état de repos. Le vieillissement altère cette capacité, laissant des voies comme l’inflammation dans un état semi-activé. Cette perte de flexibilité réduit la résilience de l’organisme face aux défis physiologiques. Préserver cette plage dynamique juvénile est un objectif majeur de la recherche sur la longévité.

Rôle de mTOR et de la rapamycine

La discussion avec le Dr Anton Titov, MD, aborde la voie mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire et du métabolisme. Le Dr Brian Kennedy, MD, explique que, comme pour l’inflammation, mTOR ne doit pas être simplement inhibée. Elle doit pouvoir s’activer à des moments précis pour assurer un fonctionnement cellulaire adéquat. Le vieillissement se caractérise par une élévation de la signalisation basale de mTOR. Il avance que la rapamycine à faible dose n’inhibe pas mTOR, mais freine son augmentation liée à l’âge. Cette intervention aide à conserver la plage dynamique saine de la voie, bénéfique pour la santé à long terme.

Interventions pour la santé à long terme

Le Dr Brian Kennedy, MD, estime que les interventions les plus efficaces pour prolonger la durée de vie agissent en restaurant la plage dynamique. Ce principe s’applique à de nombreuses voies biologiques, au-delà de l’inflammation et de mTOR. L’objectif n’est pas de supprimer durablement une voie, mais de la recalibrer pour qu’elle fonctionne comme chez un individu jeune. Cette approche permet à l’organisme de répondre de manière adaptée aux stimuli. Bien que ce modèle ne fasse pas l’unanimité, le Dr Brian Kennedy, MD, le juge convaincant pour expliquer l’action de la rapamycine et de composés similaires dans la promotion de la longévité.

Transcription intégrale

Dr Anton Titov, MD: Inflammation et longévité. Réduire l’inflammation peut-il contribuer à la longévité ? Par exemple, l’aspirine à faible dose peut-elle aider à ralentir le vieillissement ? L’aspirine semble effectivement réduire l’inflammation systémique, même si l’effet est subtil à faible dose. Mais sur des années, voire des décennies, elle réduit bel et bien certains risques de cancer.

Quel est le lien entre l’inflammation de bas grade et la longévité ?

Dr Brian Kennedy, MD: Nous pourrions consacrer toute cette émission aux AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), à leur usage chronique et à leurs effets sur la santé à long terme. Je n’en suis pas un spécialiste. Je pense néanmoins qu’il est bénéfique de limiter l’inflammation chronique avec l’âge. Nous avons tendance à voir l’inflammation comme négative, mais elle est essentielle en cas de blessure ou d’infection.

La réponse inflammatoire aide à guérir la lésion ou à éliminer l’agent pathogène. Le problème, c’est qu’en vieillissant, les signaux inflammatoires ne s’estompent plus et que l’on bascule dans un état d’inflammation chronique. C’est là que réside la difficulté : une signalisation inflammatoire faible ou modérée persiste en continu, ou presque, ce qui n’est pas sain pour les tissus sur le long terme.

Cela illustre un aspect du vieillissement : on entend souvent qu’il faut augmenter ou diminuer certaines voies, comme mTOR. En réalité, il faut préserver la plage dynamique propre aux jeunes. L’inflammation doit pouvoir s’activer et se désactiver au besoin. Le souci, c’est qu’elle reste désormais constamment active.

La perte de cette plage dynamique réduit notre capacité d’adaptation aux défis physiologiques. La plupart des interventions qui prolongent la durée de vie agissent justement en maintenant cette dynamique.

mTOR en est un exemple : il faut aussi qu’elle soit active par moments. Une faible dose de rapamycine permet de contenir l’élévation basale de mTOR liée à l’âge et de préserver cette plage. Je suis convaincu que c’est favorable à la santé à long terme, même si tout le monde ne partage pas cet avis.

Dr Anton Titov, MD: Nous reviendrons plus en détail sur ce point, car j’ai quelques questions spécifiques sur la rapamycine.