Limitations des modèles animaux dans la recherche et la prévention de la maladie d’Alzheimer

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• Échecs des modèles murins dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer
• La quête de modèles naturels de la maladie d’Alzheimer
• La maladie d’Alzheimer est-elle spécifique à l’humain ?
• Déterminants sociaux du risque de démence
• Facteurs protecteurs contre le déclin cognitif
• Orientation futures de la recherche sur la maladie d’Alzheimer
• Transcription intégrale

Échecs des modèles murins dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer

Selon le docteur Steven Austad, médecin et docteur en sciences, la recherche sur les traitements de la maladie d’Alzheimer a connu un échec retentissant. Il observe que plus de 300 traitements développés sur des modèles murins n’ont pas donné lieu à des thérapies efficaces chez l’humain. Cette réalité implacable le conduit à une conclusion majeure : la souris est un modèle inadéquat pour appréhender la biologie complexe de la maladie d’Alzheimer chez l’homme.

La quête de modèles naturels de la maladie d’Alzheimer

L’un des principaux obstacles dans ce domaine est l’absence de modèles animaux pertinents. Le docteur Steven Austad, médecin et docteur en sciences, explique que les modèles actuels sont des caricatures génétiques. Les chercheurs introduisent des gènes humains associés à la maladie d’Alzheimer dans des souris. Le docteur Austad souligne que même les chimpanzés, qui partagent plus de 99 % de leur génome avec l’humain, ne développent généralement pas la maladie d’Alzheimer, ce qui les rend inadaptés à l’étude de modèles naturels.

La maladie d’Alzheimer est-elle spécifique à l’humain ?

Le docteur Steven Austad, médecin et docteur en sciences, évoque des modèles alternatifs intrigants, comme le microcèbe murin. Ce petit primate présente, lors d’autopsies, des lésions cérébrales similaires à celles observées dans la maladie d’Alzheimer. Toutefois, le docteur Austad note une différence essentielle : ces lésions ne se situent pas dans les mêmes régions cérébrales que chez l’humain. Ces éléments suggèrent que la maladie d’Alzheimer pourrait être une pathologie propre à l’espèce humaine, ce qui complique considérablement la recherche.

Déterminants sociaux du risque de démence

Les études sur l’humain sont difficiles en raison de variables incontrôlables. Le docteur Steven Austad, médecin et docteur en sciences, souligne qu’il est impossible d’imposer à des individus une alimentation ou un mode de vie uniformes. Il explique que la maladie d’Alzheimer est fortement influencée par des déterminants sociaux. Le docteur Austad met en évidence des corrélations surprenantes que les chercheurs s’efforcent de décrypter, notamment les effets protecteurs d’un niveau d’éducation supérieur et de revenus plus élevés contre le développement de la démence.

Facteurs protecteurs contre le déclin cognitif

La recherche commence à identifier des facteurs de risque modifiables de la maladie d’Alzheimer. Le docteur Steven Austad, médecin et docteur en sciences, cite l’activité physique comme un comportement protecteur essentiel. Cette découverte, combinée à l’influence de l’éducation et du statut socioéconomique, dessine un tableau complexe. Le docteur Austad estime que ces facteurs montrent collectivement pourquoi un simple modèle murin ne peut rendre compte de l’ensemble des mécanismes de la maladie d’Alzheimer chez l’humain.

Orientation futures de la recherche sur la maladie d’Alzheimer

L’entretien avec le docteur Steven Austad, médecin et docteur en sciences, met en lumière un changement de paradigme en neurosciences. L’échec répété des modèles murins exige de nouvelles approches. Les observations du docteur Austad plaident pour un recentrage sur la recherche spécifique à l’humain et une intégration accrue des sciences sociales. Comprendre les mécanismes biologiques liés à des facteurs comme l’éducation et l’exercice est crucial pour progresser dans la prévention et le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Transcription intégrale

Dr. Anton Titov, MD: La maladie d’Alzheimer et autres démences sont liées au vieillissement. Quelles sont les approches innovantes du vieillissement cognitif ?

Dr. Steven Austad, MD: En tant que biologiste comparatif, la maladie d’Alzheimer me fascine. Nous avons échoué de manière spectaculaire à lutter contre cette maladie. Il n’existe toujours aucun traitement, bien que nous ayons développé plus de 300 traitements sur des modèles murins.

Cela me conduit à penser que la souris ne suffit pas à comprendre la biologie humaine. L’un des problèmes est l’absence de bons modèles animaux. Jusqu’à présent, nous avons simplement inséré des gènes humains connus pour causer la maladie d’Alzheimer dans des souris, ce qui produit une caricature de la maladie.

Il semble n’y avoir aucun modèle naturel. On pourrait s’attendre à ce que les chimpanzés, qui partagent plus de 99 % de leur ADN avec l’humain, développent une affection similaire, mais ce n’est pas le cas, du moins pas assez fréquemment pour être étudié.

Nous avons donc besoin de meilleurs modèles naturels. Certains, comme le microcèbe murin – un minuscule primate de 100 grammes –, sont intrigants et pourraient s’avérer utiles. Lors d’autopsies, leurs cerveaux présentent des lésions semblables à celles de la maladie d’Alzheimer, mais pas aux mêmes endroits. Il se pourrait que ce soit une maladie spécifiquement humaine ; nous n’en sommes toujours pas certains.

Cela rend son étude très difficile, car les humains sont de piètres sujets expérimentaux. On ne peut leur imposer un régime ou un mode de vie identique. La maladie d’Alzheimer semble aussi influencée par de nombreux déterminants sociaux.

Il y a un autre niveau de biologie que nous ne maîtrisons pas. Pourquoi un niveau d’éducation plus élevé réduit-il le risque ? Pourquoi les personnes aux revenus plus élevés sont-elles mieux protégées ?

Nous commençons à mieux comprendre, car nous savons désormais que l’activité physique est protectrice. En rassemblant ces éléments, on prend conscience des limites du modèle murin pour appréhender une maladie humaine aussi complexe que la maladie d’Alzheimer.