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Qu’est-ce que l’instabilité des microsatellites dans le cancer colorectal ? Qu’est-ce que l’instabilité élevée des microsatellites signifie pour le pronostic du cancer ? Comment sélectionner la chimiothérapie chez les patients cancéreux à forte instabilité microsatellitaire ? Un expert en génétique du cancer colorectal discute du cancer du côlon. Dr C. Richard Boland, MD. La médecine de précision dans le traitement du cancer colorectal signifie que nous devons séparer la notion de cancer du côlon en tant qu’entité unique – en de nombreux cancers du côlon qui diffèrent par la nature moléculaire distincte des tumeurs. Environ 15 % des tumeurs cancéreuses colorectales présentent un changement génétique spécifique appelé instabilité des microsatellites. L’instabilité des microsatellites dans le cancer du côlon est très importante pour le choix du traitement et le pronostic. Qu’est-ce que l’instabilité des microsatellites dans le cancer du côlon ? Quel est le rôle de l’instabilité des microsatellites pour personnaliser le traitement et évaluer le pronostic dans le cancer colorectal ? D’accord, excellente question ! Revenons en arrière et obtenons une petite perspective historique. Autrefois, avant le milieu des années 1990, les seules caractéristiques que nous pouvions utiliser pour distinguer un cancer du côlon d’un autre étaient : était-il bien différencié ou était-il mal différencié et produisait-il beaucoup de mucine ? Aucune de ces choses n’était vraiment utile. Et nous ne les avons pas du tout utilisés pour des décisions thérapeutiques. Meilleur traitement pour une maladie avancée. Ensuite, l’instabilité des microsatellites a été découverte dans les tumeurs cancéreuses colorectales. L’instabilité des microsatellites est un type de signature génétique. Les séquences microsatellites sont de courtes séquences nucléotidiques répétitives dans l’ADN. Par exemple, toute une série d’adénines d’affilée. Ou toute une série de nucléotides CA qui se répètent encore et encore dans l’ADN. Les séquences microsatellites sont répliquées exactement de la cellule mère à la cellule fille. Mais ils nécessitent le système de réparation des mésappariements de l’ADN pour que la réplication se produise correctement. Ainsi, dans les cancers dont l’activité de réparation des mésappariements d’ADN est défectueuse, les cellules ne peuvent pas bien répliquer ces séquences. Et la tumeur reçoit des centaines de milliers de mutations dans ces séquences microsatellites. Nous avons donc sélectionné des séquences microsatellites très sensibles à la perte d’activité de réparation des mésappariements de l’ADN. Vous pouvez alors faire un test simple. S’il y a deux ou plusieurs séquences de microsatellites qui sont mutées, c’est l’instabilité du microsatellite. Dr C. Richard Boland, MD. Ainsi, la première chose que nous avons trouvée nous a conduit à presque tous les cancers du côlon du syndrome de Lynch et à 12% des cas de cancer colorectal qui avaient un silençage génique causé par la méthylation du gène MLH1. Comment trouver le meilleur médecin ? Cela nous a parlé de l’hérédité du cancer colorectal dans les familles. Nous avons également réalisé que les tumeurs présentant une instabilité microsatellite ne répondaient pas de la même manière à la chimiothérapie – elles ne tiraient aucun avantage supplémentaire de la chimiothérapie. Où est le meilleur hôpital ? La chimiothérapie a causé des dommages supplémentaires dans le cancer du côlon avec instabilité des microsatellites. Mais aussi les cancers du côlon avec instabilité des microsatellites avaient une meilleure histoire naturelle. Il y avait donc deux phénomènes concurrents. Les patients présentant une instabilité des microsatellites dans les tumeurs colorectales étaient plus susceptibles de survivre au cancer. Mais il était également peu probable que nous aidions ces patients en les traitant avec une chimiothérapie standard. C’était donc le premier pas vers la médecine personnalisée pour le traitement du cancer colorectal. Dr Anton Titov, MD.
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